西达本胺联合姜黄素对人皮肤T细胞淋巴瘤细胞系Hut78的影响及其分子机制

• 作者: 吴芳妮 张春雷 张芊 谷晓广
• 来源期刊: 中华皮肤科杂志
• 关键词: 淋巴瘤,T细胞,皮肤 姜黄素 细胞增殖 细胞凋亡 西达本胺 Hut78细胞
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 112-118
• 页数: 7页
• 字数: 5102字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.02.008

摘要

目的 研究西达本胺联合姜黄素对皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,探讨西达本胺联合姜黄素治疗CTCL的机制.方法 分别用0.3、0.6、1.2、2.4 μmol/L西达本胺,10 μmol/L姜黄素,1.2 μmol/L西达本胺联合10 μmol/L姜黄素处理Hut78细胞24、48、72 h后,采用MTS法检测Hut78细胞的生存率.用0.6、1.2 μmol/L西达本胺,10μmol/L姜黄素,1.2μmol/L西达本胺联合10 μmol/L姜黄素分别处理Hut78细胞24 h,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况及细胞周期,用实时PCR和Western印迹法检测凋亡相关基因Fas、caspase 8、NF-κB p65及细胞周期相关基因P21、CDK2、细胞周期蛋白E(cyclin E)mRNA和蛋白的表达.统计分析采用重复测量方差分析、单因素方差分析和LSD-t检验.结果 西达本胺能明显抑制Hut78细胞的增殖,且呈剂量依赖性(F=266.558,P＜ 0.001)和时间依赖性(F=564.966,P＜ 0.001).培养48 h和72 h时,1.2 μmol/L西达本胺联合10 μmol/L姜黄素对细胞增殖的抑制作用显著强于1.2 μmol/L西达本胺及10 μmol/L姜黄素(均P＜ 0.001).流式细胞仪结果显示,联合组的凋亡细胞比例均显著高于0.6、1.2 μmol/L西达本胺组和10 μmol/L姜黄素组(均P＜0.001).此外,联合组和1.2 μμmol/L西达本胺组G0/G1期细胞比例明显高于0.6μμmol/L西达本胺组和10 μmol/L姜黄素组,而其S期细胞比例及G2/M期细胞比例均明显低于0.6 μmol/L西达本胺组和10 μmol/L姜黄素组(均P＜0.05),联合组与1.2 μmol/L西达本胺组各细胞周期比例差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).实时PCR结果显示,联合组和1.2 μmol/L西达本胺组Fas、caspase 8、P21 mRNA的表达均明显高于0.6 μmol/L西达本胺组和10 μmol/L姜黄素组(均P＜0.001),而其NF-κB p65、CDK2、cyclin EmRNA的表达均明显低于0.6 μmol/L西达本胺组和10 μmol/L姜黄素组(均P＜ 0.001).联合组Fas mRNA的表达明显高于1.2 μmol/L西达本胺组(P＜ 0.001),而caspase 8、P21、NF-κB p65 、CDK2、cyclin E mRNA的表达与1.2 μmol/L西达本胺组差异无统计学意义(均P＞0.05).Western印迹结果显示,联合组与0.6、1.2 μmol/L西达本胺、不加药物的对照组比较,Fas、caspase 8、P21蛋白的表达明显增加,而NF-κB p65、CDK2、CyclinE蛋白的表达明显降低,与以上基因mRNA的表达一致.结论 西达本胺通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡来抑制CTCL细胞系Hut78生长,联合姜黄素能明显提高抑制CTCL细胞系Hut78的生长率.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张春雷	北京大学第三医院皮肤科	61	90	6.0	7.0
2	吴芳妮	北京大学第三医院皮肤科	5	6	1.0	2.0
3	张芊	北京大学第三医院皮肤科	11	9	2.0	3.0
4	谷晓广	北京大学第三医院皮肤科	11	17	2.0	3.0