Eps8抗原改造表位 HLA-A*0201限制性抗肿瘤能力观察

• 作者: 周炜均 姜春俊 张宏毫 李玉华 杜静文 谢晓灵 贺艳杰
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 表皮生长因子受体通路底物8 抗原改造改造表位 细胞毒性T淋巴细胞 肿瘤疫苗 人白细胞抗原A*0201
• 年，卷（期）: 2016,（26）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-5
• 页数: 5页
• 分类号: R394
• 字数: 4194字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2016.26.001

摘要

目的：观察人表皮生长因子受体通路底物8（Eps8）抗原改造表位是否有人白细胞抗原A（HLA-A）*0201限制性抗肿瘤能力。方法替换 Eps8抗原锚定位点氨基酸获得改造肽，用 BIMAS、SYFPEITHI 在线数据库及 Aotodock 4．2软件预测改造表位与 HLA-A*0201分子的结合力，筛选出稳定结合的改造表位 E1-9V（ILDDIEF-FV）、E1-1Y9V（YLDDIEFFV）。用经典肽结合力实验检测各改造表位与 HLA-A*0201分子的亲和力。制备天然表位（E1）、E1-9V、E1-1Y9V 特异性杀伤性 T 淋巴细胞（CTLs）。用乳酸脱氢酶（LDH）释放试验检测并比较 E1-9V、E1-1Y9V 特异性 CTLs 对 MCF-7细胞、沉默 Eps8的 MCF-7细胞（MCF-7／shRNA）和抗 HLA-A2抗体预孵育的 MCF-7细胞（MCF-7／A2Ab）的杀伤率，E1-9V、E1-1Y9V 特异性 CTLs 对 SW480、U251、K562、IM-9细胞的杀伤率，E1、E1-9V、E1-1Y9V 特异性 CTLs 对 T2细胞的杀伤率。结果 E1-9V、E1-1Y9V 均可与 HLA-A*0201分子 B、F 对接口袋的氨基酸形成稳定氢键。肽结合力实验结果显示 E1-9V、E1-1Y9V 与 HLA-A*0201均具有高亲和力，且高于天然表位 E1，P 均＜0．05。E1-9V、E1-1Y9V 特异性 CTLs 对 MCF-7／shRNA、MCF-7／A2Ab 细胞杀伤率明显低于 MCF-7细胞，P 均＜0．05。E1-9V、E1-1Y9V 特异性 CTLs 对 SW480、U251细胞杀伤率明显高于 K562、IM-9细胞（P 均＜0．05）。E1-1Y9V 特异性 CTLs 对 T2细胞的杀伤率显著高于 E1、E1-9V 特异性 CTLs，P 均＜0．05。结论 Eps8抗原改造表位 E1-9V、E1-1Y9V 与天然表位 E1相比具有更高的 HLA-A*0201分子亲和力，保留了原有的免疫原性，并且 E1-1Y9V 抗肿瘤免疫效应强于天然表位 E1。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李玉华		57	195	8.0	11.0
2	周炜均		5	5	1.0	1.0
3	贺艳杰		20	56	3.0	7.0
4	杜静文		3	1	1.0	1.0
5	姜春俊		2	1	1.0	1.0
6	谢晓灵		2	1	1.0	1.0
7	张宏毫		2	1	1.0	1.0