新型吲唑类PARP-1抑制剂的合成及其生物活性评价

• 作者: 何洪 宋丽云 李海军 胡云雁 邱文革 龙伟
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯 吲唑 PARP-1抑制剂 合成 生物活性
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 277-282,292
• 页数: 7页
• 分类号: O626|O621.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.04.16016

摘要

以3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯为起始原料,经两步反应制得中间体1H-吲唑-7-甲酸甲酯(3);3分别与三氯氧磷、液溴和碘单质反应制得3的3-位卤代产物(4b~4d);4d与氟试剂或氰化锌反应制得3-氟(氰基)-3(4a和4e);4d与苯硼酸或甲基硼酸在四三苯基磷钯催化下反应制得3-甲基(苯基)-3(5a和5b);以氢化钠为碱,3,4a~4c,4e,5分别与4-甲烷磺酰氧基哌啶或3-甲烷磺酰氧基四氢吡咯经缩合反应制得3的2,3-位取代产物(6a~6n);6a~6n在甲醇中氨解,随后采用氯化氢气体脱去Boc保护基合成了14个新型吲唑类PARP-1抑制剂(7a~7n),其结构经1H NMR和ESI-MS表征.生物活性评价结果显示,有7个目标化合物对PARP-1酶活性抑制IC50低于30 nmol·L-1,其中2-(四氢吡咯-4-基)-2H-吲唑-7-甲酰胺(7e)和3-氟-2-(四氢吡咯-4-基)-2H-吲唑-7-甲酰胺(7f)的IC50分别为4.2 nmol·L-1和4.6 nmol·L-1.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何洪	北京工业大学环境与能源工程学院绿色催化与分离北京市重点实验室	100	690	14.0	20.0
2	邱文革	北京工业大学环境与能源工程学院绿色催化与分离北京市重点实验室	20	242	8.0	15.0
3	宋丽云	北京工业大学环境与能源工程学院绿色催化与分离北京市重点实验室	6	30	3.0	5.0
4	龙伟	北京工业大学环境与能源工程学院绿色催化与分离北京市重点实验室	1	2	1.0	1.0
5	胡云雁		1	2	1.0	1.0
6	李海军		1	2	1.0	1.0