二甲双胍通过下调IL-6抑制卵巢癌肿瘤相关成纤维细胞活性的研究

• 作者: 张陶然 徐森 杨宗元 靳平 高庆蕾
• 来源期刊: 现代妇产科进展
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢癌 肿瘤相关成纤维细胞 二甲双胍 增殖 侵袭 胶原回缩
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-5
• 页数: 5页
• 分类号: R737.31
• 语种: 中文
• DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2016.01.001

摘要

目的：探讨二甲双胍对卵巢癌肿瘤相关成纤维细胞( CAF)活性的影响,以及可能的调控机制。方法：RT-PCR法检测二甲双胍作用于SKOV3细胞系及原代CAF后炎症因子( IL-6、OPN、IL-1 b、COX-2、Cyr61) mRNA水平变化；将MRC5于SKOV3-CM ( con-dition medium)培养7~10天得到活化的MRC5即MRC5-CAF,原代CAF及MRC5-CAF经免疫荧光鉴定α-SMA表达；Western blot检测上述炎症因子蛋白水平。在TCGA数据库557例卵巢癌中验证炎症因子与 CAF 属性相关基因的相关性。免疫荧光验证活化的MRC5中二甲双胍对α-SMA及IL-6表达的影响。在MRC5-CAF细胞系中进一步验证了二甲双胍或IL-6对CAF属性相关基因的影响。增殖实验和Transwell实验比较二甲双胍或IL-6对MRC5-CAF促进SKOV3增殖及迁移能力的影响。胶原回缩试验比较二甲双胍或IL-6对MRC5-CAF收缩细胞外基质ECM的影响。结果：二甲双胍下调CAF中炎症因子尤其是IL-6,同时下调CAF中α-SMA水平。 TCGA数据库中IL-6 mRna与CAF属性相关基因( FAP、PDGFRB、FN1、COLL6 A6)呈显著正相关( P<0.0001)；二甲双胍、IL-6共刺激组较IL-6组,STAT3通路和α-SMA下调；二甲双胍能逆转IL-6对卵巢癌CAF促肿瘤增殖转移及收缩胶原的能力。结论：卵巢癌中IL-6可能参与维持了间质CAF细胞活性和间质属性,二甲双胍可能通过下调CAF中IL-6/P-STAT3通路从而抑制卵巢癌CAF对肿瘤细胞的支持作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	高庆蕾	华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科	35	208	9.0	13.0
2	杨宗元	华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科	14	66	5.0	7.0
3	徐森	华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科	5	22	2.0	4.0
4	靳平	华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科	5	22	2.0	4.0
5	张陶然	华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科	3	18	2.0	3.0