Gli抑制剂GANT61抑制食管腺癌细胞发生上皮-间质转化

• 作者: 廖海江 王林 王雷 米源
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 食管肿瘤 Hedgehog信号通路 上皮-间质转化
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 35-42
• 页数: 8页
• 分类号: R735.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2016.11.490

摘要

目的:研究Gli抑制剂GANT61对人食管腺癌细胞OE19和OE33发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响,并探讨其可能的抗肿瘤机制.方法:用GANT61 (10 μmol/L)和重组sonic hedgehog (Shh)蛋白(0.5mg/mL)(阳性对照组)处理OE19和OE33细胞24 h后,分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测OE19和OE33细胞中Gli1、Gli2、波形蛋白(vimentin)、N-钙黏连蛋白(N-cadherin,N-cad)和E-钙黏连蛋白(E-cadherin,E-cad) mRNA和蛋白表达的变化,划痕愈合实验观察OE19和OE33细胞迁移能力的变化.结果:实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测结果显示,GANT61处理OE19和OE33细胞24 h后,可以明显下调细胞中Gli1、Gli2、vimentin和N-cad mRNA和蛋白的表达水平,而上调E-cad mRNA和蛋白的表达水平(P值均＜ 0.01);重组Shh蛋白可以上调Gli1、Gli2、vimentin和N-cadmRNA及蛋白的表达水平,下调E-cad mRNA和蛋白表达(P值均＜0.01).划痕愈合实验结果显示,GANT61可以显著降低OE19和OE33细胞的迁移能力,而重组Shh蛋白则促进肿瘤细胞的迁移能力(P值均＜0.01).结论:GANT61可以通过抑制Hedgehog信号通路中Gii1和 Gli2的表达来影响食管腺癌发生EMT,从而导致肿瘤细胞迁移能力的降低.预测Gli可成为有效抑制食管腺癌细胞转移的新的分子靶点.