F10基因Val298Met纯合突变导致的重型遗传性凝血因子X缺陷症家系分析

• 作者: 杨丽红 王明山 王莹宇 程晓丽 谢海啸 郝秀萍 金艳慧 陈怡
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 近亲结婚 因子X缺乏症 遗传性血液凝集障碍 基因突变
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 296-299
• 页数: 4页
• 字数: 3196字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.03.004

摘要

目的 对1个姑表近亲婚配的遗传性凝血因子Ⅹ(coagulation factor Ⅹ,FⅩ)缺陷症家系进行基因突变检测,探讨F10基因突变与表型的关系.方法 应用ELISA法检测先证者及家系成员的FⅩ抗原(FⅩ antigen,FⅩ∶Ag),一期凝固法检测其凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血浆FⅩ活性(FⅩ activity,FⅩ∶C)等指标以明确诊断;用DNA测序法分析先证者F10基因的全部外显子及侧翼序列、5 '和3'非翻译区及家系成员相应的突变位点区域;用CLC Genomics Workbench 7.5软件分析基因突变位点的物种保守性和蛋白质二级结构改变.结果 先证者PT、APTT、FⅩ∶C和FⅩ∶Ag均明显异常,分别为67.2 s、102.9 s、1％、8％;先证者父亲、母亲和弟弟PT稍延长,分别为14.5s、14.4 s和14.4s,其FⅩ∶C(54％、48％和56％)和FⅩ∶Ag(52％、54％和54％)均较正常对照水平降低;其他家系成员的凝血表型指标均在正常范围.先证者F10基因第8外显子的g.27881G＞A纯合突变导致p.Val298Met,其父亲、母亲和弟弟均为g.27881 G＞A杂合子,先证者的g.27881G＞A纯合突变分别遗传自近亲婚配的父母,先证者妹妹F10基因为正常野生型.蛋白质生物学特性分析发现,p.Val298Met导致FⅩ蛋白二级结构发生改变.结论 该遗传性FⅩ缺陷症家系先证者的F10基因存在g.27881G＞A(p.Val298Met)纯合错义突变,且与该家系FⅩ水平降低有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈怡	温州医科大学附属第一医院血液内科	8	16	3.0	4.0
2	金艳慧	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	29	49	4.0	5.0
3	郝秀萍	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	4	17	2.0	4.0
4	程晓丽	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	8	10	2.0	2.0
5	杨丽红	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	26	47	4.0	6.0
6	谢海啸	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	13	29	3.0	5.0
7	王莹宇	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	5	26	4.0	5.0