河南地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症基因突变型与表型的关系研究

• 作者: 倪敏 孔祥东 李晓乐 贾晨路 赵德华
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 苯丙氨酸羟化酶缺乏症 苯丙氨酸羟化酶 基因型 表型
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 300-305
• 页数: 6页
• 字数: 4675字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.03.005

摘要

目的 明确河南地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症(phenylalanine hydroxylase deficiency,PAHD)患儿苯丙氨酸羟化酶基因(phylalanine hydroxylase gene,PAH)突变谱,探讨突变基因型与表型的相关性.方法 应用基因测序技术对河南地区155例高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)患儿进行PAH基因序列分析,依据由基因型预测表型的方法进行基因型与表型的相关关系分析.结果 共检出基因突变72种,基因型108种.纯合突变基因型共7例,其中EX6-96A＞G/EX6-96A＞G、R241C/R241C和R413P/R413P各1例,R243Q/R243Q有4例;7例纯合突变中仅基因型R241C/R241C患儿的表型为轻度PKU,余为经典型PKU.104种复合突变基因型中表型为轻度HPA 39例,轻度PKU 34例,经典型PKU52例.复合突变基因型EX6-96A＞ G/R241C、R243Q/A434D、EX6-96A＞ G/ R413P和EX6-96A＞ G/R241C均可见于经典型PKU和轻度PKU;轻度HPA组最常见的突变是R53H、R243Q、V399V和H107R,轻度PKU组最常见的突变是R243Q、R241C、EX6-96A＞G、ⅣS4-1G＞A,经典型PKU组最常见的突变是R243Q、EX6-96A＞G和V399V.由基因型预测的表型与患儿实际的表型之间一致率为77.78％,其中经典型PKU预测一致率达82.14％,AV值评分与患儿治疗前血苯丙氨酸浓度水平呈显著负相关(r=-0.6729,P＜0.01).结论 河南地区PAH基因突变谱与其他地区有所不同,突变等位基因的自由组合,使患者的基因型和生化表型之间关系复杂化,但存在一定的相关性.