厚朴提取物HK-1在5个种属肝微粒体中的代谢

• 作者: 万丽 李小彬 杨楸楠 汤明海 王海蓉
• 来源期刊: 中成药
• 学科: 医学
• 关键词: (E)-5-allyl-3'-(prop-1-enyl)biphenyl-2,4'-diol(HK-1) 肝微粒体 CYP450 代谢稳定性 代谢表型 UPLC-MS/MS
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 723-728
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 字数: 5259字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-1528.2016.04.002

摘要

目的 研究厚朴抗炎有效成分(E)-5-allyl-3'-(prop-1-enyl) biphenyl-2,4'-diol(HK-1)在人、大鼠、比格犬、猴和小鼠的肝微粒体中的代谢稳定性,确定HK-1在大鼠肝微粒体中代谢表型.方法 将HK-1在5个种属肝微粒体中孵育,采用UPLC-MS/MS检测方法,通过测定HK-1的剩余浓度,考察它们的代谢稳定性并外推其体内代谢清除率.化学抑制剂法鉴定在大鼠肝微粒体中HK-1的代谢表型.结果 HK-1在人、大鼠、比格犬、猴和小鼠5个种属肝微粒体中半衰期(t1/2)分别为9.04、7.36、2.17、4.94、18.09 min;肝微粒体中固有清除率CLint分别为153.40、188.20、639.02、280.60、76.60 mL/(min·mg蛋白);体内固有清除率CL＇int分别为151.87、338.76、949.21、416.69、301.61 mL/ (min·kg).在大鼠肝微粒体中HK-1主要被细胞色素CYP2E1、CYP2C、CYP1A2催化代谢.结论 HK-1在肝微粒体中由多种酶代谢且代谢很快,其中人肝微粒体和大鼠肝微粒体中半衰期和固有清除率相似,可将大鼠肝微粒体预估人肝微粒体不良反应的风险.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	万丽	成都中医药大学药学院	81	705	14.0	23.0
2	汤明海	四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室	13	43	3.0	6.0
3	王海蓉	成都中医药大学药学院	7	40	3.0	6.0
5	李小彬	成都中医药大学药学院	3	3	1.0	1.0
11	杨楸楠	成都中医药大学药学院	3	9	2.0	3.0