CXCR4/STAT3在骨髓基质细胞介导的急性髓系白血病耐药中的作用研究

• 作者: 夏冰 张翼鷟 晋鑫 智亚琴 汤颖俊 田晨 郭姗琦 郭青
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: 白血病,髓样,急性 CXCR4 STAT3 间充质干细胞 耐药
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 119-123
• 页数: 5页
• 字数: 3758字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.02.007

摘要

目的 探讨CXCR4/STAT3在骨髓基质细胞介导的急性髓系白血病(AML)细胞耐药中的作用.方法 将AML细胞系U937、KG1a和原代AML细胞与健康供者来源的骨髓基质细胞共培养,单独培养的细胞作为对照组.通过膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙锭(PI)双染色法比较共培养前后AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡的差异,并通过流式细胞术、实时定量PCR及Western blot法检测共培养前后AML细胞CXCR4、磷酸化STAT3 (p-STAT3)蛋白的表达;在培养体系中加入STAT3的特异性抑制剂Cucurbitacin Ⅰ或CXCR4拈抗剂AMD3100,检测AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡的变化,并观察AMD3100对p-STAT3表达的影响.结果 U937、KGla细胞与骨髓基质细胞共培养后,对米托蒽醌诱导的凋亡率均低于对照组[U937:(20.08±1.53)％对(45.33±1.03)％,P=0.004;KG1a:(25.60±1.82)％对(40.33±3.29)％,P=0.003].共培养后,Western blot方法检测发现AML细胞p-STAT3的蛋白表达明显上调,流式细胞术和Western blot检测结果显示CXCR4蛋白表达显著上调,实时定量PCR检测显示CXCR4 mRNA水平明显增高;STAT3的特异性抑制剂Cucurbitacin Ⅰ或CXCR4拈抗剂AMD3100加入共培养体系后,原代AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡率较对照组显著升高,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05),且加入AM D3100后AML细胞p-STAT3蛋白的表达显著下降.结论 AML细胞与骨髓基质细胞共培养可导致p-STAT3、CXCR4蛋白表达的上调,从而导致AML细胞对化疗药物的耐药;针对STAT3、CXCR4的联合靶向治疗可能为AML的治疗提供新思路.