磺草酮对大鼠酪氨酸代谢的影响及其角膜毒性

• 作者: 吴南翔 肖国兵 谭玉凤 郑名友 金勇 金锋 陈日萍 陶核 高超
• 来源期刊: 毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 磺草酮 4-羟苯丙酮酸二加氧酶 酪氨酸 角膜损伤
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 40-44
• 页数: 5页
• 分类号: R114
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨磺草酮亚慢性暴露对大鼠酪氨酸代谢的影响及其角膜毒性.方法 磺草酮(0.1、0.5、5、50和100 mg/kg·d)剂量灌胃染毒90 d.实验结束后分别测定大鼠肝脏酪氨酸氨基转移酶[tyrosine aminotransferase (TAT)]、4-羟苯丙酮酸二加氧酶[4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD)]、尿黑酸氧化酶[homogentisic acid oxidase (HGO)]活力及血浆和房水酪氨酸浓度,并制备角膜组织病理切片;在实验前及实验期间用裂隙灯显微镜观察大鼠角膜损伤情况.结果 与对照组相比,各染毒组大鼠肝脏TAT活力均显著性升高(P ＜0.001)、HPPD活力均显著性降低(P＜0.001)、HGO活力高剂量组(5、50和100 mg/kg·d)均显著性降低(P＜0.001),各染毒组大鼠血浆和房水酪氨酸浓度均显著性升高(P＜0.001);实验期间磺草酮引发高剂量染毒组大鼠角膜损伤,到90 d实验结束时染毒组(5、50和100 mg/kg·d)大鼠角膜损伤发生数分别为25.0％、75.0％ (P ＜0.001)和62.5％ (P ＜0.001);组织病理学结果显示磺草酮引发大鼠角膜炎.结论 磺草酮能有效抑制大鼠肝脏HPPD活力,干扰正常酪氨酸代谢,并诱发大鼠酪氨酸血症,进而导致酪氨酸在房水中蓄积,并最终引发大鼠角膜损伤.