PTP1 B及瘦素信号通路在奥曲肽抗大鼠肝纤维化中的作用

• 作者: 张超 李方跃 牛森森 陈元淦
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 瘦素 奥曲肽 蛋白酪氨酸磷酸酶1B JAK2/STAT3
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 501-505
• 页数: 5页
• 分类号: R575.2
• 字数: 4028字
• 语种: 中文

摘要

目的：研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在奥曲肽(OCT)治疗大鼠肝纤维化过程中的作用机制,及其对瘦素和JAK2-STAT3信号通路的影响。方法将大鼠随机分为：空白组、OCT组、模型组。模型组和OCT组采用皮下注射四氯化碳(CCl4)法建立肝纤维化模型。饲养8周后,采集标本,全自动生化分析仪测定血清肝脏生化指标：总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及大鼠血清白蛋白(ALB)。ELISA法测定瘦素水平, HE染色观察肝脏病理,免疫组化法检测肝组织瘦素及瘦素受体(Ob-Rb)的表达,碱水解法测定肝脏中羟脯氨酸(Hyp)含量。Westernblot法检测肝组织内PTP1B、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3的表达。结果与空白组比较,模型组和OCT组大鼠血清中TBIL、ALT、AST水平上升(P<0．05), ALB水平明显降低(P<0．05),血清瘦素、肝组织内瘦素及瘦素受体表达增加(P<0．001)。肝组织中Hyp含量明显升高(P<0．05)。模型组及OCT组JAK2、STAT3磷酸化水平较空白组升高(P<0．001)。OCT组与模型组比较,肝脏生化指标改善明显,病理改变较轻,血清瘦素含量减少(P<0．05),肝组织内瘦素、Ob-Rb及Hyp含量降低(P<0．05), JAK2、STAT3磷酸化水平较模型组均有降低(P<0．05),而PTP1B表达增加(P<0．001)。结论应用OCT能一定程度上减轻大鼠肝维化程度,减轻肝脏损伤。推测其机制是OCT通过上调PTP1B,抑制了瘦素及JAK2/STAT3信号通路的促肝纤维化效应,最终达到抗肝纤维化的目的。