高糖环境下FGF-21对人骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

• 作者: 何訸 安振梅 张玫 李双庆 李茜 李雨珏 陈程
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 成纤维细胞生长因子21 人骨髓间充质干细胞 成骨诱导 高糖环境 MAPK信号通路
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 649-654
• 语种: 中文

摘要

目的 研究高糖环境下成纤维细胞生长因子21 (FGF-21)对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)骨向分化的作用及其机制.方法 取健康成人骨髓,分离培养hBMSCs,成骨、成脂诱导分化后,茜素红、油红O染色鉴定,流式细胞仪检测第3代细胞表面标志物CD105、CD90、CD73和CD44水平.将hBMSCs分为对照组[以葡萄糖(Glu)浓度5.5 mmol/L模拟正常生理状态糖浓度],Glu A、B、C高糖浓度梯度组(Glu 16.5、25、40 mmol/ L),FGF-21干预组(Glu 5.5 mmol/ L+ FGF-21),高糖环境FGF-21干预组(Glu B+ FGF-21)和Glu B+ FGF-21干预+细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导阻断剂(包括PD98059、SP600125、SB203580)组.成骨诱导第14天,检测碱性磷酸酶(ALP)活性;成骨诱导第21天,以RT-PCR检测骨向分化的相关因子ALP、骨钙素(OCN)、Runx2的mRNA水平,以Western blot检测MAPK通路中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白磷酸化水平.结果 ①分离培养得到的hBMSCs成骨、成脂诱导后茜红素、油红O染色阳性,hBMSCs被成功地诱导向成骨细胞(OB)和脂肪细胞分化.流式细胞仪鉴定为hBMSCs.②与对照组相比,高糖组的骨向分化标志物ALP、OCN、Runx2的mRNA水平明显增加,MAPK通路中ERK、P38、JNK磷酸化水平表达增加.③与GluB组相比,Glu B+ FGF-21组的ALP、OCN、Runx2的mRNA水平降低,ERK、P38和JNK的磷酸化水平降低.④与Glu B+ FGF-21组相比,Glu B+ FGF-21+ MAPK信号转导阻断剂组的ALP、Runx2的mRNA水平进一步降低,且相应的ERK、JNK和P38及其磷酸化水平进一步降低.结论 高糖能促进hBMSCs的骨向分化.高糖环境下FGF-21具有抑制hBMSCs的成骨分化或矿化作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李茜	四川大学华西医院全科医学科	104	421	9.0	17.0
2	李双庆	四川大学华西医院全科医学科	79	464	12.0	16.0
3	安振梅	四川大学华西医院内分泌科	99	327	8.0	11.0
4	陈程	四川大学华西医院全科医学科	15	44	3.0	6.0
5	何訸	四川大学华西医院实验医学科	31	114	7.0	9.0
6	张玫	四川大学华西医院实验医学科	38	152	6.0	11.0
7	李雨珏	四川大学华西医院内分泌科	1	2	1.0	1.0