摘要:
目的 探讨低分子量肝素钠(low molecular weight heparin sodium,LMWH-Na)佐剂对甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus,HAV)疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响.方法 将ICR小鼠随机分成8组,6只/组,分别为甲型肝炎减毒活疫苗HcpA-l (18 EU)与5种不同剂量(100 μL,20μL,10 μL,1μL,0.1μL)的低分子量肝素钠混合免疫小鼠作为实验组,并取生理盐水作为阴性对照组(Blank)、HepA-l (18 EU)作为阳性对照组、HepA-l混合Al(OH)3 (300μg)作为铝佐剂对照组,共免疫一次,于免疫后第4、8、12、16周进行尾静脉采血,采用ELISA法检测小鼠血清中抗HAV抗原特异性IgG抗体水平.在试验期间,对小鼠的健康状况进行观察,并于免疫16周后,取低分子量肝素钠最大剂量组100 μL组及生理盐水组小鼠肾脏、脾脏、肝脏、肺脏、心脏各主要器官制作病理切片进行对比观察.结果 除阴性对照组外,各组小鼠免疫后第4周后均产生抗-HAV IgG,并随时间的延长抗体水平逐渐升高,于第8周达到最高值,此后逐渐下降.同一时间不同组的抗体水平不同.其中,第4周,第8周,铝佐剂对照组,低分子量肝素钠100μL组,低分子量肝素钠20 μL组,低分子量肝素钠10 μL组的抗体水平高于阳性对照组且差异具有统计学意义(P<0.05),第12周,铝佐剂对照组,低分子量肝素钠20μL组和低分子量肝素钠10 μL组的抗体水平高于阳性对照组(P<0.05),第16周,铝佐剂对照组和低分子量肝素钠10 μL组的抗体水平高于阳性对照组(P<0.05),但在整个实验期间,低分子量肝素钠各组的抗体水平都低于铝佐剂对照组的抗体水平.表明低分子量肝素钠可增强HAV抗原特异性体液免疫应答,具有佐剂效应,最佳剂量为10 μL/组,但其佐剂效应低于铝佐剂效应.试验期间,各组小鼠均未出现异常.低分子量肝素钠100 μL组小鼠肾、脾、肝、肺、心组织均未观察到病变.结论 低分子量肝素钠可明显增强HAV抗原诱导小鼠的体液免疫应答,具有成为新型疫苗佐剂的研发价值.