肿瘤相关成纤维细胞可介导急性髓系白血病细胞抵抗化疗

• 作者: 何高芬 侯海珠 尹春荣 翁巍
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病,单核细胞,急性 成纤维细胞,肿瘤相关 化学疗法 阿糖胞苷
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 758-764,834
• 页数: 8页
• 分类号: R733.71
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2016.33.216

摘要

目的:研究骨髓中肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblast,CAF)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)化疗抵抗中的作用,并初步探讨其作用机制.方法:首先用重组人转化生长因子β1 (recombinant human transforming growth factor β1,rhTGFβ1)体外诱导AML患者的骨髓间充质干细胞(bone marrow-mesenchymal stem cells,BM-MSCs)形成CAF,蛋白质印迹法检测CAF中α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、成纤维细胞激活蛋白(fibroblast activation protein,FAP)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)及Ⅲ型胶原蛋白(coHagen Ⅲ)的分泌水平.然后构建CAF与AML细胞系THP-1或K562的共培养模型,锥虫蓝染色法检测经阿糖胞苷(cytosine arabinoside,Ara-C)化疗后白血病细胞的活性变化,FCM法分析白血病细胞的凋亡率和细胞周期分布情况.进一步应用TGFβ受体拮抗剂SB431542 处理人白血病细胞系THP-1或K562,然后再与CAF共培养,采用锥虫蓝染色法检测CAF对白血病细胞抵抗Ara-C化疗的保护作用.结果:TGFβ1可在体外诱导BM-MSCs分化形成CAF;与BM-MSCs相比,CAF高分泌α-SMA、FAP、coUagen Ⅰ和coⅡagen Ⅲ蛋白(P值均＜0.01).共培养实验结果表明,CAF细胞可明显减弱白血病THP-1和K562细胞对Ara-C的敏感性(P值均＜0.01);此外,经Ara-C作用48h后,CAF共培养组THP-1细胞的G0/G1期所占比例为(60.94±3.67)％,相比THP-1单独培养组的(37.20±3.91)％明显升高(P＜0.05).受体拮抗实验表明,SB431542处理能够显著减弱CAF对白血病细胞抵抗化疗的保护作用(P＜0.001).结论:CAF可保护白血病细胞抵抗化疗,其机制可能与TGFβ通路密切相关,并通过维持白血病细胞处于静止状态而逃避化疗药物的杀伤作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	翁巍		5	17	3.0	4.0
2	尹春荣		4	10	2.0	3.0
3	侯海珠		3	7	1.0	2.0
4	何高芬		2	7	1.0	2.0