GM-CSF在替莫唑胺抗高级别胶质瘤中的作用

• 作者: 屈鸣麒 张慧 杨冬谊 步星耀 闫兆月 马春晓
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 粒-巨噬细胞集落刺激因子 高级别胶质瘤细胞 六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 细胞周期 致死作用
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 100-105
• 分类号: R730.264
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2016.02.002

摘要

目的 探讨粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)在替莫唑胺(temozolomide,TMZ)抗高级别胶质瘤中的作用及机制.方法 选取6例高级别胶质瘤患者来源的肿瘤组织培养肿瘤细胞,待细胞状态稳定后采用MTT法进行细胞增殖毒性实验,流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞凋亡情况,甲基化特异性PCR和免疫组织化学染色法分别检测六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白表达水平.结果 MTT实验显示,GM-CSF处理组的细胞存活率与对照组相比均有不同程度的增加.MGMT基因启动子甲基化的3例细胞,GM-CSF+TMZ组的细胞存活率比TMZ组显著降低(P＜0.05),另3例MGMT启动子非甲基化细胞,GM-CSF+TMZ组与TMZ组相比,其存活率差异均无统计学意义(P＞0.05).6例细胞GM-CSF组的G1期细胞比例均比对照组降低,而S期细胞比例GM-CSF处理组较对照组显著增加(P＜0.05).流式细胞仪凋亡检测显示,MGMT启动子甲基化的3例细胞,GM-CSF+TMZ组凋亡率与单药TMZ组凋亡率相比均显著增加(P＜0.05),而MGMT非甲基化细胞GM-CSF+TMZ组与单药TMZ组凋亡率相比无统计学差异.结论 GM-CSF可通过诱导高级别胶质瘤细胞快速进入细胞周期,显著提高TMZ对MGMT基因启动子甲基化的高级别胶质瘤细胞的杀伤作用,而对MGMT基因启动子非甲基化高级别胶质瘤细胞的作用不明显.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马春晓	郑州大学人民医院神经外科	19	78	6.0	7.0
2	屈鸣麒	郑州大学人民医院神经外科	14	64	6.0	7.0
3	闫兆月	郑州大学人民医院神经外科	17	58	5.0	6.0
4	步星耀	郑州大学人民医院神经外科	24	86	6.0	7.0
5	张慧	河南中医学院基础医学院	16	36	3.0	5.0
6	杨冬谊	郑州大学人民医院神经外科	4	18	2.0	4.0