丙烯酰胺对F344大鼠肝毒性的分子机制研究

• 作者: 乐聪 姜岩 张航 赖怡 陈佳红 陈涛
• 来源期刊: 癌变·畸变·突变
• 学科: 医学
• 关键词: 丙烯酰胺 mRNA DNA甲基化 肝毒性 基因突变
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 174-178
• 页数: 5页
• 分类号: R114
• 字数: 2848字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2016.03.003

摘要

目的:通过检测丙烯酰胺对大鼠肝脏基因表达、DNA甲基化以及基因突变的影响,探讨其肝脏毒性的分子机制.方法:以含50 μg/mL丙烯酰胺的饮用水染毒7周龄F344雌性大鼠28 d;采用荧光定量PCR方法检测肝脏细胞增殖以及DNA甲基化调控相关基因的mRNA表达水平;结合重亚硫酸盐的限制性内切酶分析方法检测Cdkn1 a/Cdkn2a基因启动子区和重复序列Line-1的DNA甲基化水平;PCR扩增测序方法检测H-ras基因突变.结果:丙烯酰胺引起大鼠肝脏中Dnmt3a、Cdkn1a、Cdkn2a、Jun和Line-1的mRNA水平表达下降;未检测到Cdkn1 a/Cdkn2a基因启动子区DNA和重复序列Line-1甲基化的变化;测序结果发现丙烯酰胺未引起H-ras基因突变.结论:丙烯酰胺可引起大鼠肝脏中细胞增殖相关基因表达的变化,但无DNA甲基化改变和基因突变.