不同剂量阿昔洛韦对小鼠肾功能的影响及其机制

• 作者: 梁培 袁堂娟 许家栋 谷丽丽 陆红
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 阿昔洛韦 小鼠 肾 药物毒性
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 8-14
• 页数: 7页
• 字数: 5063字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2016.01.004

摘要

目的：探讨不同剂量阿昔洛韦（ACV）对小鼠肾功能的影响及其机制。方法采用完全随机分组法将30只 ICR 小鼠分为对照组、ACV 150μg/ g 组和600μg/ g 组，每组10只。ACV 经尾静脉注射给药，对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液，每天1次，连续7 d。给药前和末次给药后称重，末次给药后检测 Scr 和 BUN 水平。采集血样后处死小鼠，取肾脏称重并计算肾脏系数；一侧肾脏常规制片行组织病理学检查，另一侧肾脏采用免疫组织化学 Envision 两步法行肾损伤因子1（KIM-1）、IL-6、TNF-α和转化生长因子（TGF-β1）表达检测并根据染色强度和阳性细胞百分比计算表达评分。结果给药7 d 后，ACV 150μg/ g 组和600μg/ g 组小鼠体重均低于对照组[（29.0±2.2）g、（23.6±3.0）g 比（31.9±2.4）g，P <0.05，P <0.01）]；ACV 600μg/ g 组小鼠肾脏系数和 Scr、BUN 水平均高于对照组[（8.52±0.77）%比（6.04±0.71）%，P <0.01；（204±74）μmol/ L 比（133±30）μmol/ L，P <0.01；（13.8±2.8）mmol/ L 比（6.9±1.2）mmol/ L，P <0.05]。ACV 150μg/ g 组小鼠出现肾小管管腔扩张，肾间质有少量炎性反应细胞浸润；ACV 600μg/ g 组小鼠肾间质有炎性反应细胞浸润及纤维增生，部分肾小管变形、坏死。ACV 150μg/ g 和600μg/ g 组小鼠肾组织 KIM-1、IL-6、TNF-α及 TGF-β1均呈阳性表达，2组 KIM-1表达评分均高于对照组[（2.5±1.5）、（4.2±2.1）比（1.0±3.2），均 P <0.05]，ACV 600μg/ g 组 IL-6、TNF-α和 TGF-β1表达评分均高于对照组[（1.5±0.5）比（0.2±1.5），（6.5±1.5）比（3.0±2.3），（3.5±2.5）比（1.2±2.7），均 P <0.05]。结论剂量为150μg/ g 和600μg/ g 的 ACV 均可导致小鼠出现不同程度的肾小管损伤和肾间质炎性反应，ACV 的肾毒性可能与其致氧化应激反应引起的细胞凋亡有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陆红	浙江中医药大学药学院中药药理实验室	42	181	9.0	11.0
2	许家栋	浙江中医药大学药学院中药药理实验室	3	0	0.0	0.0
3	梁培	浙江中医药大学药学院中药药理实验室	3	0	0.0	0.0
4	袁堂娟	浙江中医药大学药学院中药药理实验室	2	0	0.0	0.0
5	谷丽丽	浙江中医药大学药学院中药药理实验室	3	5	1.0	2.0