2,2’,4,4’-四溴联苯醚对视黄醛受体和雌激素受体的影响

• 作者: 周健 张建清 李胜浓 林晓仕 王晓辉 肖悦 蒋友胜 陆少游 黄海燕
• 来源期刊: 癌变·畸变·突变
• 学科: 医学
• 关键词: 2,2’,4,4’-四溴联苯醚 视黄醛受体 雌激素受体 超氧化物歧化酶 丙二醛 人类8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 161-168
• 页数: 8页
• 分类号: R994.6
• 字数: 8414字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2016.03.001

摘要

目的:探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(BDE-47)对视黄醛受体(RXRα)和雌激素受体(ERα、ERβ)的影响,为阐明多溴联苯醚化合物神经内分泌干扰效应提供科学依据.方法:采用CCK-8法测定BDE-47对慢病毒转染技术构建的稳定高表达和低表达RXRα的MCF-7细胞系及正常细胞系的细胞毒性;并以BDE-47分别处理3种细胞,采用TBA法、XOD法及RT-PCR法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量及人类8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGG1)mRNA表达量,采用RT-PCR和Western blot分析其对3种细胞系RXRα、ERα和ERβ的mRNA及蛋白表达的影响.结果:BDE-47对MCF-7细胞系具有明显的细胞毒性作用,作用24 h时,对RXRα正常表达、高表达和低表达的MCF-7细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为23.15、82.78、30.16 μmol/L;BDE-47可造成3种细胞的氧化损伤,RXRα受体高表达细胞对BDE-47的细胞毒性耐受性明显高于另外两种细胞,可一定程度提高细胞抗氧化损伤能力.BDE-47对3种细胞RXRα的表达有明显的抑制作用,可诱导RXRα正常表达与低表达细胞中ERα受体的表达增强、ERβ受体的表达降低;而在RXRα高表达细胞中ERα受体的表达降低、ERβ受体的表达增强,两种雌激素受体表达变化相反.结论:BDE-47可能抑制RXRα受体表达,继而干扰ERα、ERβ两种受体的表达和二者间的平衡,从而发挥其神经内分泌毒性效应.