N rf2／HO-1／HMGB 1信号通路在白血病细胞 K562／A02化疗耐药中的机制研究

• 作者: 刘丽英 戴云鹏 李嘉欣 管国涛 赵平 赵明一 陈志衡 高飞
• 来源期刊: 激光生物学报
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病 化疗耐药 多药耐药 高迁移率族蛋白1 转录因子NF-E2相关因子2 血红素加氧酶1
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 129-135
• 页数: 7页
• 分类号: R733.7
• 字数: 3723字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-7146.2016.02.006

摘要

目的：通过观察高迁移率族蛋白1（HMGB1）、转录因子 NF-E2相关因子2（Nrf2）及血红素加氧酶1（HO-1）基因沉默对白血病化疗耐药细胞（K562／A02细胞株）的影响，探讨该信号通路在白血病化疗耐药中的作用及其可能机制。方法：将HMGB1基因、Nrf2基因及HO-1基因的特异性干扰RNA分别转染阿霉素耐药细胞株K562／A02，荧光实时定量（RT-PCR）方法检测HMGB1、Nrf2及HO-1的mRNA表达水平，Western blot方法检测HMGB1、Nrf2及HO-1的蛋白表达水平，免疫荧光方法检测Nrf2的蛋白表达，并使用CCK-8方法检测转染前后K562／A02细胞株的细胞活性。结果：HMGB1基因、Nrf2基因或HO-1基因沉默的K562／A02细胞活性皆显著低于对照组及空白组（P＜0．05），化疗敏感性恢复。结论：HMGB1高表达导致了白血病细胞株K562／A02对阿霉素的化疗耐药，Nrf2／HO-1信号通路参与了HMGB1诱导的K562／A02细胞的化疗耐药，其表达上调可恢复K562／A02细胞对阿霉素的敏感性。