Aβ37-42形成二聚体的分子模拟研究

• 作者: 刘巧菊 吴荻
• 来源期刊: 复旦学报（自然科学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: 阿尔茨海默症 蛋白质聚集 分子动力学模拟
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 生命科学
• 页码范围: 119-127
• 分类号: Q615
• 语种: 中文

摘要

阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病,多发病于老年人群.该疾病不但严重影响患者的健康及正常生活,还给患者家属带来极大痛苦.因此治疗该疾病成为科学界急欲攻克的难关.而治疗的基础是解析病理,大量研究表明该病患者脑内有大量纤维状Aβ蛋白质聚集物.因此研究Aβ蛋白质如何聚集是解析病理的关键.同时预防和阻止AB蛋白质聚集也成为治疗阿尔茨海默症的一种可选方案.本文即选取Aβ蛋白质片段,以分子动力学模拟方法,详细分析其形成稳定二聚体的完整过程.研究发现该蛋白质片段上残基侧链之间的疏水作用促使两个Aβ37-42单体相互靠近,其间会形成多种非稳态中间体,其结构经过不断调整最终才形成稳定的二聚体结构.该结构调整过程对形成稳定的二聚体结构非常重要.在此过程中两条肽链主链形成氢键的个数逐渐增加,同时伴随形成了新的残基侧链之间的相互作用.研究发现在二聚体形成的全过程中Ile41和Ala42均起到不可忽视的作用.Ile41由于其侧链具有疏水性且体积相对较大,可通过其疏水作用力促使两个单体相互靠近.而Ala42在后期结构调整中发挥了一定作用,稳定了二聚体的结构.该研究有助于更好地理解Aβ蛋白质聚集特别是其形成二聚体的过程,同时也为防治Aβ蛋白质聚集提供了一些理论依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘巧菊	复旦大学生命科学学院生理学和生物物理学系	1	1	1.0	1.0
2	吴荻	复旦大学生命科学学院生理学和生物物理学系	3	1	1.0	1.0