隐性纯合LDLR基因突变发现与功能分析

• 作者: 凃欣 吴健飞 周颖超 曹祝兵 查灵凤 谢强
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 年，卷（期）: 2016,（8）
• 所属期刊栏目: 转化医学
• 页码范围: 1528-1528
• 页数: 1页
• 字数: 1058字
• 语种: 中文

摘要

家族性高胆固醇血症（ familial hypercholesterolemia ， FH）是一种常染色体显性单基因遗传性疾病。世界范围内FH杂合患者的发病率为1／500，纯合子患者症状严重，发病率为1／1000000。我们最近诊断一位32岁女性FH伴早发冠状动脉粥样硬化性心脏病患者，血清总胆固醇含量12．99 mmol／L，其父母血脂水平正常。随后，我们应用高通量测序对患者及其母亲进行外显子组分析，测序数据首先与GRCh37数据库进行比对，将比对后检测到的同义突变、位于非编码区的突变以及数据库中已有的SNP筛除。根据其可能的遗传方式，按照常染色体隐性模式进一步筛选，发现148个插入／缺失突变，26个单碱基突变（包括1个无义突变和25个错义突变）；对基因突变位点功能筛查和验证分析后，最终发现了一个新的隐性纯合基因突变。该突变为LDLR基因第15个外显子的无义突变位点，该外显子编码O－糖链接结构域。研究中分别构建LDLR基因野生型及突变型表达质粒， Western blot结果显示，突变后的LDLR蛋白仍然可以正常表达，推测发生在O－糖链接结构域的突变可能影响LDLR蛋白在细胞膜上的正确定位，从而无法正常清除血浆中的LDL，最终导致FH的发生。本次研究发现了一个新的位于LDLR基因中的隐性纯合突变，进一步丰富了LDLR基因的突变研究数据，也为FH的基因诊断提供更多的依据。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢强		33	118	6.0	10.0
2	凃欣		9	42	4.0	6.0
3	周颖超		1	0	0.0	0.0
4	查灵凤		1	0	0.0	0.0
5	曹祝兵		2	0	0.0	0.0
6	吴健飞		1	0	0.0	0.0