间充质干细胞抑制MEK/ERK信号通路改善盲肠结扎穿孔所致急性肺损伤中肺泡Ⅱ型上皮细胞的凋亡

• 作者: 刘剑戎 刘坚 吕海金 周密 安玉玲 易小猛 易慧敏 熊亮 魏绪霞
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 间充质干细胞 细胞外信号调节激酶 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症 凋亡 脓毒症
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 367-375
• 页数: 9页
• 分类号: R563
• 字数: 5846字
• 语种: 中文

摘要

[目的]研究间充质干细胞(MSC)可通过抑制MEK/ERK信号通路改善脓毒症所致急性肺损伤(ALI)中肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)凋亡水平.[方法]本研究取30只balb/c雄性小鼠,随机抽取其中20只通过盲肠结扎穿孔(CLP)建立小鼠脓毒症所致急性肺损伤的模型,CLP术后6h随机分成2组,每组10只,通过尾静脉分别注射间充质干细胞(MSC)、生理盐水,同时将剩余10只小鼠建立假手术组作为对照组.该三组分别命名为CLP/MSC、CLP/saline、SHAM.CLP术后24 h收集肺组织及肺泡灌洗液(BALF)进行模型评估及分析检测.通过与抗生素联用,分析3组7d生存率差异.[结果]模型制备达到ALI水平.在肺损伤程度上,经MSC治疗后,髓过氧化物酶(MPO)活性、肺血管通透性及病理表现,经MSC治疗后较CLP/saline组均有明显改善.7d生存率CLP/MSC、CLP/saline分别为32％和0(P＜ 0.05),CLP术后24 h BALF中SP-A含量CLP/MSC组(3115±93)ng/mL较CLP/saline组(2344±192)ng/mL明显改善(P=0.002).CLP/MSC组AECⅡ凋亡水平较CLP/saline组明显降低(P=0.001).肺组织fas、bax/bcl-2及caspase3 mRNA扩增倍数CLP/Saline vs CLP/MSC p值分别为0.09、0.004及0.037,均＜0.05,蛋白水平fas、bax/bcl-2、cleaved caspase3、p-MEK、p-ERK CLP/MSC组较CLP/saline组也明显降低.结论MSC可能是通过抑制MEK/ERK信号通路磷酸化,影响外源性死亡受体(FAS/FASL)途径及内源性(线粒体)凋亡途径来减少ALI中肺泡上皮细胞尤其是AECⅡ凋亡,从而在一定程度上降低ALI死亡率.