采用基因表达谱芯片技术研究锌α2糖蛋白对肥胖小鼠肝脏基因表达的影响

• 作者: 刘美娟 戴宇飞 朱惠娟 李乃适 潘慧 王林杰 阳洪波 龚凤英
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: 基因芯片 糖脂代谢 锌-α2-糖蛋白 长链酰基辅酶A合成酶家族成员1 过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1α
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 361-366
• 页数: 6页
• 字数: 5224字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2016.06.010

摘要

目的采用基因芯片技术研究锌α2糖蛋白(ZAG)对肥胖小鼠肝脏基因表达谱的影响。方法通过高脂饮食诱导建立肥胖ICR小鼠模型，将21只成模小鼠以随机数字表法分为ZAG干预组(n=8)和高脂饮食组(HFD组，n=13)，另取空白对照ICR大鼠10只作为普通饮食组(SF组，n=10)。给予ZAG组小鼠腹腔注射ZAG表达质粒干预及高脂饮食喂养，HFD组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水及高脂饮食喂养，SF组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水及普通饲料喂养。干预8周后，测定各组小鼠血糖、血脂、胰岛素水平等生化指标。用基因组表达谱芯片观察ZAG组和HFD组小鼠肝脏组织基因表达谱，尤其是糖脂代谢相关基因表达的变化，并用荧光定量聚合酶链反应（PCR）法进一步对部分差异基因表达进行验证。两样本均值的比较用独立样本的t检验。结果干预8周后，ZAG组小鼠的体重、体脂和空腹血糖水平均较HFD组分别降低了14.5%、57.17%和35.5%，3组间差异有统计学意义(F=7.948、18.941、4.327，均P<0.05)。基因芯片技术发现ZAG干预后，肥胖小鼠的肝脏组织中共有424个基因表达发生了变化，其中上调基因299个，下调基因125个。与糖脂代谢相关的基因共有6个：烯酰辅酶A(Ehhadh)、3?酮脂酰基CoA硫解酶1(ACAA1)、长链酰基辅酶A合成酶家族成员1(ACSL1)、葡萄糖6磷酸酶(G6P)、过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1α(PGC?1α)和细胞因子信号抑制因子(SOCS3)。其中PGC?1α和SOCS3基因的表达分别升高到HFD组的1.97和4.15倍；而Ehhadh、ACAA1、ACSL1、G6P等基因的表达均下调，分别为HFD组的0.35、0.58、0.52和0.33倍。实时荧光定量PCR验证部分基因，结果与基因芯片的检测结果一致。结论 ZAG可显著改善肥胖小鼠的糖脂代谢，可能与其抑制肝脏组织ACSL1和G6P表达、促进PGC?1α和GYS2表达有关。