多西环素对小细胞肺癌H446细胞增殖及HIF表达的影响

• 作者: 俞远东 喻雄杰 曹凤军 李艳丽 狄全书 雷金华
• 来源期刊: 实用肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺肿瘤/药物疗法 细胞系,肿瘤 多西环素/药理学 细胞增殖/药物作用 缺氧诱导因子1,α亚基/药物作用 细胞凋亡 基因表达
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 237-242
• 分类号: R734.2|R730.53
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨多西环素对小细胞肺癌H446细胞增殖及HIF-1α和HIF-2α表达的影响.方法 采用MTT法检测多西环素对H446细胞增殖抑制作用.采用倒置相差光学显微镜观察多西环素对细胞凋亡形态的影响.通过流式细胞仪合并CellFit软件对细胞周期分布进行分析,采用Annexin Ⅴ-FITC荧光染色检测细胞凋亡率.采用细胞健康分析软件检测细胞内线粒体膜电位.实时荧光定量PCR检测HIF-1α和HIF-2α表达.Western blot法检测凋亡相关蛋白表达.结果 多西环素(2.5、5、10、20、40、80 mg/L作用24或48小时)呈剂量-时间依赖性抑制H446细胞增殖.经光学显微镜可明显观察到多西环素能导致H446细胞凋亡,呈时间-剂量依赖性.流式细胞仪结果显示,10、20、40 mg/L多西环素作用48小时能阻滞H446细胞周期S期,并且随着细胞凋亡率增加,呈剂量依赖性.浓度为10、20、40 mg/L多西环素作用48小时的细胞线粒体膜电位低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);经10、20、40 mg/L多西环素作用48小时的细胞HIF-1 α、HIF-2α mRNA表达均低于对照组(均P＜0.05),HIF-1α 、HIF-2d蛋白表达量低于对照组,且HIF-1 α和HIF-2α变化趋势均相同,随着多西环素浓度增加、表达量降低(P＜0.05).结论 多西环素对小细胞肺癌H446细胞具有增殖抑制作用,且呈剂量-时间依赖性,可阻滞细胞于S期,降低线粒体膜电位,下调HIF-1α、和HIF-2d蛋白表达,且伴随有H446细胞凋亡的现象.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	俞远东	湖北医药学院附属人民医院肿瘤内科	10	41	4.0	6.0
2	雷金华	湖北医药学院附属人民医院肿瘤内科	19	80	6.0	8.0
3	曹凤军	湖北医药学院附属人民医院肿瘤内科	20	70	5.0	7.0
4	李艳丽	湖北医药学院附属人民医院肿瘤内科	18	76	5.0	8.0
5	喻雄杰	湖北医药学院附属人民医院肿瘤内科	18	62	5.0	7.0
6	狄全书	湖北医药学院附属人民医院肿瘤内科	9	45	5.0	6.0