LC-MS/MS法测定人血浆中达沙替尼的浓度及两种片剂的生物等效性研究

• 作者: 徐怀友 束超 邵凤 陶春雷
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 达沙替尼 液相色谱-串联质谱法 药动学 生物等效性
• 年，卷（期）: 2016,（8）
• 所属期刊栏目: 临床药学与研究
• 页码范围: 1051-1054
• 页数: 4页
• 分类号: R917
• 字数: 4452字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.08.13

摘要

目的：建立测定人血浆中达沙替尼浓度的方法，并研究两种片剂的生物等效性。方法：24名男性健康受试者随机分成两组，采用两制剂两周期双交叉试验设计，先后空腹及餐后口服受试制剂或参比制剂100 mg，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中达沙替尼的浓度。以甲磺酸伊马替尼为内标，色谱柱为Welchrom C18，流动相为乙腈-0.1％甲酸水溶液（70∶30，V/V）。以多反应监测方式进行正离子扫描，采用电喷雾离子源，用于定量分析的离子对分别为m/z 488.5→401.2（达沙替尼）、m/z 494.6→394.2（内标）。用DAS 3.2.8软件进行数据处理，采用方差分析考察两种片剂的生物等效性。结果：达沙替尼血药浓度在1～300 ng/ml范围内线性关系良好。空腹口服受试制剂和参比制剂的cmax分别为（165.599±67.592）、（164.533±77.960）ng/ml，tmax分别为（1.145±0.504）、（1.080±0.467）h，t1/2分别为（5.080±2.262）、（3.771±1.596）h，AUC0-36 h分别为（550.487±256.494）、（585.986±324.885）ng·h/ml；餐后口服受试制剂和参比制剂的cmax分别为（163.058±47.533）、（165.440±53.012）ng/ml，tmax分别为（1.630±1.066）、（1.576±0.530）h，t1/2分别为（4.720±2.677）、（4.311±2.610）h，AUC0-36 h分别为（568.036±192.521）、（601.100±216.855） ng·h/ml。空腹、餐后AUC0-36 h的相对生物利用度分别为（100.2±7.5）％、（99.2±3.8）％。方差分析表明，两制剂的主要药动学参数在药物间、周期间差异均无统计学意义（P＞0.05），但在受试者个体间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：LC-MS/MS法能够快速测定人体血浆中达沙替尼的浓度；两种片剂生物等效。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邵凤	安徽中医药大学研究生部	5	7	2.0	2.0
2	徐怀友	安徽中医药大学研究生部	1	3	1.0	1.0
3	束超	安徽中医药大学研究生部	1	3	1.0	1.0
4	陶春雷	安徽中医药大学研究生部	1	3	1.0	1.0