目的:炎症与前列腺癌的发生发展关系密切,前列腺素E2受体EP4作为相关炎症反应的下游靶点选择性高。应用EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208作用于裸鼠前列腺癌骨转移模型,观察其对前列腺癌骨转移的抑制作用,从动物实验水平初步探讨选择性拮抗EP4受体对前列腺癌全身骨转移的抑制作用。方法将荧光素稳定转染前列腺癌PC3细胞构建PC3/LUC细胞,经裸鼠左心室注射PC3/LUC细胞以构建全身转移模型。于构建术后当天开始按实验组及对照组分别腹腔注射ONO-AE3-208及双蒸水(均为200μL),应用活体生物发光成像系统观察比较术后2组带瘤生长裸鼠模型肿瘤荧光负荷及生存曲线的变化情况。结果裸鼠模型带瘤生长40、45、50、55、60 d后,可见对照组较实验组裸鼠模型骨转移灶荧光负荷[量子数/(s· cm2·球面弧度)]明显增加[(1186899±1844056) vs (372705.6±399727)、(1347038±1580655) vs (372646.7±169171.5)、(1760021±2274680) vs (548350±969977.4)、(5056210±2265006) vs (1045210±1980445)、(12925386±2223240) vs (1127069±2175526)],差异均有统计学意义( P<0.05);以2组裸鼠生存率和时间的关系绘制生存曲线并行相关统计学分析可以发现:实验组的生存率为13.3%,对照组的生存率为0%。 Log-rank检验表明,实验组的中位生存时间为162 d,对照组为116 d,2组之间的生存率随着时间的变化差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208对前列腺癌裸鼠全身骨转移有抑制作用且可以延长骨转移裸鼠模型的生存时间。