两例Omenn综合征的基因诊断及发病机制研究

• 作者: 曾华松 许永彬 陈慧珊 陈玉冰
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: Omenn综合征 TCRVβ亚家族 RAG1/RAG2基因突变 联合免疫缺陷
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 38-43
• 页数: 6页
• 字数: 5089字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.01.010

摘要

目的 探讨2例Omenn综合征患儿的临床特征和基因突变类型.方法 对2例疑似严重联合免疫缺陷(severe combined immunodeficiency,SCID)的患儿及其家族成员的RAG1及RAG2基因进行PCR扩增、测序,对其T细胞受体基因TCR Vβ亚家族克隆谱型进行分析.结果 两例患儿均有反复感染病史、红皮病皮疹和脱发秃顶等典型的Omenn综合征的临床表现.例1免疫学表型为T-B-NK+,例2免疫学表型T+B-NK+、IgE和嗜酸性细胞升高.2例患儿均携带RAG1基因的复合杂合突变.例1基因突变位点为c.1328G＞A(p.R443K);c.2486-2490delGGAAA(p.R829fsX869),二者均为新突变.例2的突变位点为c.1209C＞T(p.R403W)、c.2892delT(p.ASN964LYSfs* 14),其中c.2892delT(p.ASN964LYSfs* 14)为新突变.两例患儿的父母均为突变携带者.在100名正常儿童中未发现相同的突变.两例患儿的绝大多数TCR Vβ亚家族基因扫描图呈现单克隆或寡克隆峰,TCR Vβ多态性严重受阻.植物凝集素刺激淋巴细胞增殖极度低下.结论 新发现并确认了3种能够引起Omenn综合征的突变.Omenn综合征患儿发病时间早,病情复杂且进展迅速,早期诊断并迅速干预可以降低死亡率.