智力发育迟缓新候选基因POSTN对脑损伤神经元体外保护作用研究

• 作者: 卢宇蓝 周文浩 杨琳 林伊凤 王慧君 陈龙霞 马思敏
• 来源期刊: 中国循证儿科杂志
• 关键词: POSTN基因 突变 全外显子序列检测 神经元
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 223-227
• 页数: 5页
• 字数: 4618字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2016.03.013

摘要

目的 通过对1例智力发育迟缓患儿全外显子组测序(WES),旨在为该患儿寻找潜在的致病原因.方法 纳入1例在复旦大学附属儿科医院(我院)住院期间诊断不明患儿,采用SureSelct Human All Exon捕获试剂盒和IlluminaHiSeq2000测序平台,行WES检测;数据分析采用我院分子诊断中心建立的高通量测序数据分析流程;结果采用Sanger直接测序法进行验证.建立体外大鼠神经元原代培养和糖氧剥夺(OGD)模型,分为空白对照组(Sham+ PBS亚组、Sham+POSTN亚组)、OGD组(OGD+ PBS亚组和OGD+ POSTN亚组),采用免疫荧光、LDH毒性检测、BrdU和TUNEL方法检测POSTN对2组及其亚组神经元生长增殖和凋亡的影响.结果 患儿WES共检测到532 151个变异,筛选后检测到POSTN基因(NM_006475)外显子23:c.A2475T:p.G825G和外显子19:c.G2251A:p.E751K.Sanger测序显示p.G825G来自母亲,p.E751K来自父亲,符合复合杂合遗传模式.培养的大鼠原代神经元(MAP-2或NeuN阳性细胞)中有内源性POSTN的表达.LDH活性Sham+ POSTN亚组与Sham+ PBS亚组差异无统计学意义,OGD+ POSTN亚组与OGD+ PBS亚组差异有统计学意义.OGD+ PBS亚组致神经元细胞缺氧2、6、12 d后比Sham+ PBS亚组BrdU阳性的神经元数量增高,TUNEL阳性神经元凋亡也增高;OGD+ POSTN亚组各时间点神经元增殖较OGD+ PBS亚组均明显增高,但凋亡减少.结论 POSTN可以减少脑损伤后LDH对于神经元的细胞毒性,促进损伤后神经元的增殖,抑制凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王慧君	复旦大学附属儿科医院分子诊断中心	43	182	8.0	10.0
2	周文浩	复旦大学附属儿科医院新生儿科	96	846	18.0	26.0
3	杨琳	复旦大学附属儿科医院分子诊断中心	65	253	9.0	14.0
4	林伊凤	复旦大学附属儿科医院儿科研究所	7	19	3.0	4.0
5	马思敏	复旦大学附属儿科医院新生儿科	3	31	1.0	3.0
6	卢宇蓝	复旦大学附属儿科医院分子诊断中心	14	38	4.0	5.0
7	陈龙霞	复旦大学附属儿科医院新生儿科	1	0	0.0	0.0