一个丙酮酸激酶缺乏症家系PKLR基因的突变分析及产前诊断

• 作者: 侯兰芬 刘艳丽 孙宇 张静 李文静 李栋梁 焦保全 王友君 王志伟
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: PKLR基因 突变 丙酮酸激酶 目标序列捕获 高通量测序
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 53-56
• 页数: 4页
• 字数: 3804字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.01.013

摘要

目的 对一个丙酮酸激酶缺乏症(pyruvate kinase deficiency,PKD)家系进行致病基因突变分析及产前诊断.方法 应用目标序列捕获和高通量测序技术对临床拟诊为PKD的患儿的PKLR基因外显子及其侧翼序列进行测序,采用SIFT及PolyPhen-2数据库对突变进行蛋白功能预测,在确定先证者致病基因型后,应用Sanger测序技术进行验证,同时检测其父母基因型,并对孕16周的高危胎儿抽取羊水进行产前诊断.结果 患儿PKLR基因存在罕见的双重杂合突变c.661G＞A(Asp221Asn)以及c.1528C＞T(Arg510Ter),导致该基因的第221位氨基酸由天冬氨酸变化为天冬酰胺,第510位由精氨酸改变为终止密码子.Sanger测序验证了该双重突变的存在,先证者父母分别检出c.661G＞A(Asp221Asn)与c.1528C＞T(Arg510Ter)突变.胎儿检出与先证者相同的致病突变.在终止妊娠后,对流产物进行突变位点分析,结果与产前诊断一致.结论 PKLR基因c.661G＞A与c.1528C＞T复合突变是该PKD家系的分子发病机制.通过产前诊断可以有效阻止致病基因的传递,降低生育患儿的风险.