摘要:
目的 比较RA患者与健康对照肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)的表达、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平,以探讨两者在RA中可能存在的作用及两者的关系.方法 RT-PCR检测43例RA、20名健康对照组中性粒细胞PAD4 mRNA表达水平,用PicoGreen dsDNA Quantitation Kits (Invitrogen)测其血清中游离dsDNA (cf-DNA)/NETs.并分析两者与RA患者ESR,DAS28,抗CCP抗体等指标的相关性.计量资料符合正态分布用(x)±s,不符合正态分布用M(P25,P75)表示,数据分析使用t检验或秩和检验,相关性分析用Pearson相关或Spearman相关分析.结果 ①RA组外周血中性粒细胞PAD4 mRNA[1.493(0.831,2.607)]表达水平高于健康对照组[0.631 (0.358,1.489)],差异有统计学意义(Z=-2.07,P=0.039),使用DMARDs(31例)[1.293 (0.576,2.430)]低于未用DMARDs(12例)[1.978 (1.407,5.646)],但差异无统计学意义(Z=-1.19,P=0.234);②RA患者血清中dsDNA/NETs的浓度(0.49±0.18) μg/ml高于健康对照组(0.25±0.12) μg/ml,差异有统计学意义(t=3.4,P=0.001).③相关性分析:RA组患者血清中dsDNA/NETs的含量与DAS28评分,ESR,CRP、PAD4 mRNA表达呈正相关(r=0.36,P=0.036;r=0.345,P=0.042;r=0.36,P=0.043;r=0.42,P=0.017),而与抗CCP抗体无相关性(r=0.277,P=0.154).结论 ①RA患者外周血中性粒细胞PAD4 mRNA表达显著增高,其可能在RA的发病和病理过程中起重要作用.②中性粒细胞可能通过一种新的死亡方式NETosis形成NETs参与RA的发病,其高低可能与疾病的活动程度有关.③PAD4可能通过参与NETs形成而影响RA的发病.