脂肪酸代谢异常是二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化发病机制之一

• 作者: 何小鹃 冯辉 姜淼 孙明瑜 孙润菲 曹红燕 李建缘 武超 边艳琴
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 肝纤维化 大鼠 脂肪酸代谢 基因分析 发病机制
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 中医研究
• 页码范围: 241-249
• 页数: 9页
• 分类号: R575
• 字数: 5856字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.2016.02.016

摘要

目的:二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型是经典的动物模型,其病理变化与人类肝纤维化发生相类似.普遍观点认为,DMN化学刺激导致肝细胞的损伤,是诱导肝纤维化发生的直接原因,然而其具体的发病机制并不清楚.糖脂代谢异常是脂肪性肝病发生的主要原因之一.糖脂代谢紊乱是否也在DMN诱导肝纤维化模型中占有重要地位,至今尚不清楚.本研究采用全基因芯片技术与生物信息技术相结合方式,研究糖脂代谢异常与DMN诱导肝纤维化之间关系.方法:雄性Wistar大鼠每周前3天连续腹腔注射10 mg·kg-1 DMN,持续4周,正常组大鼠给予等量生理盐水.造模2周末,正常组和模型组各5只大鼠做动态观察;造模4周末,剩余大鼠被全部处死,收集肝脏标本.进行肝组织全基因芯片分析,将结果导入生物信息分析软件IPA进行分析.结果:2周模型组与正常组之间、4周模型组与正常组之间共有55个共同差异基因(logRatio＞2).共同差异基因构成的分子网络,主要参与了9条信号通路,它们与炎症、免疫、肝纤维化、脂代谢和血管新生有密切关系.在造模2周(肝纤维化形成期)时,以脂肪酸代谢异常为主要表现;在造模4周(肝硬化形成期)时,以细胞增殖为主要表现.结论:脂肪酸代谢紊乱可能是DMN诱导肝纤维大鼠发病机制之一.