玻璃体腔注射β淀粉样蛋白制作视网膜炎症模型

• 作者: 汪家名 郑仕洁 陶丽妃 雷博 雷春燕
• 来源期刊: 中华眼视光学与视觉科学杂志
• 关键词: 视网膜炎 淀粉样β蛋白 黄斑变性 小鼠
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 分子眼科学
• 页码范围: 8-13
• 页数: 6页
• 字数: 5386字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2016.01.003

摘要

目的 利用玻璃体腔注射β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)制作视网膜炎症模型.方法 实验研究.分别向25只C57BL/6J小鼠的玻璃体腔注射2μl PBS或不同浓度(0.5、1.0、1.5、2.0 μg/μl)的Aβ1-40 2μl,24 h后检测视网膜神经层(简称为神经视网膜)中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和NLRP3炎性小体的mRNA水平变化确定适宜的Aβ诱导浓度.确定浓度后,分别向小鼠玻璃体腔注射2 μl最适浓度的Aβ40-1 (n=12)、Aβ1-40(n=12),于第1、4、14天检测神经视网膜和视网膜色素上皮(RPE)/脉络膜复合体中IL-6、TNF-α和NLRP3的mRNA水平变化;分别向小鼠玻璃体腔注射2 μl最适浓度的PBS(n=3)、Aβ40-1 (n=3)和Aβ1-40(n=3),于第4天取眼球行HE染色,光镜下观察视网膜形态改变.于第4、14天对正常对照组(n=12)、Aβ40-1组(n=8)和Aβ1-40组(n=8)行全视野视网膜电图(ERG)检测视网膜功能.用方差分析对各参数进行统计学处理.结果 诱导视网膜炎症损伤模型的最适Aβ1-40浓度为1.0μg/μl.与注射Aβ40-1组相比,Aβ1-40组在神经视网膜和RPE/脉络膜复合体中的IL-6、TNF-α和NLRP3炎性小体的mRNA水平在第1、4天均有明显升高且差异具有统计学意义.而在第14天时,除神经视网膜中的TNF-α外,神经视网膜和RPE/脉络膜复合体中的各炎性因子mRNA水平的差异均无统计学意义.第4天时,各组HE染色均未发现视网膜有明显的结构紊乱和炎性细胞浸润.玻璃体腔注射后第4、14天时,Aβ1-40组小鼠的ERG a波和b波振幅明显低于正常对照组和Aβ40-1组且差异具有明显统计学意义;而第14天时正常对照组和Aβ40-1组小鼠的ERG振幅差别除在暗适应光刺激强度为1.0、10.0 cd·s/m2以外,在其余条件下差异均无统计学意义.结论 玻璃体腔注射Aβ1-40可诱导神经视网膜和RPE/脉络膜复合体产生一过性炎症反应并使视网膜产生功能障碍,但视网膜结构未出现明显变化.炎性小体在这一过程中被活化,这些特征符合早期年龄相关性黄斑变性(AMD)的主要病理特征,该模型可用于早期AMD的相关研究.