胆固醇酯转运蛋白抑制剂的分子设计

• 作者: 刘炳旺 李彬寒 王润玲 马英
• 来源期刊: 天津医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 胆固醇酯转运蛋白 抑制剂 药物设计 分子对接
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 122-125
• 页数: 4页
• 分类号: R914.2
• 字数: 1827字
• 语种: 中文

摘要

目的:设计针对胆固醇酯转运蛋白(CETP)的抑制剂,提高其降低血脂水平,为以后相关疾病的治疗提供科学的方法和依据.方法:以现有torcetrapib抑制剂为模板,利用Schrodinger Suite 2009软件中的“Core Hopping”模块进行修饰,对修饰后的结构用“Core Hopping”模块改造结构;利用Schrodinger Suite2009中的Glide模块对druglike数据库中10万个化合物进行高通量虚拟筛选,得到结构进行修饰.利用Glide模块对所建立的化合物库进行虚拟筛选.应用Qikprop模块做ADME(吸收、分布、代谢、排泄)预测来推测这些化合物的成药可能性.结果:对torcetrapib结构进行修饰,得到8个较好的化合物;通过对druglike数据库进行高通量虚拟筛选得到1个化合物-ZINC26608950,修饰后得到6个化合物.用分子对接方法分析了新抑制剂和CETP的相互作用机制,与现有的抑制剂torcetrapib相比有更好的结合能力.通过ADME预测得出设计出的化合物均符合类药5原则.结论:通过两种方法得到14个CETP抑制剂,分子对接初步证明其可以抑制CETP,此为CETP抑制剂的结构改造及活性测定奠定了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王润玲	天津医科大学药学院天津市临床药物关键技术重点实验室	41	241	8.0	14.0
2	马英	天津医科大学药学院天津市临床药物关键技术重点实验室	8	10	2.0	3.0
3	李彬寒	天津医科大学药学院天津市临床药物关键技术重点实验室	1	0	0.0	0.0