肠道病毒71型(EV-A71)感染ICR小鼠模型的建立

• 作者: 史卫峰 张振杰 李栋 杨雷英 董兆鹏
• 来源期刊: 病毒学报
• 学科: 医学
• 关键词: 手足口病 肠道病毒71型(EV-A71) 动物模型 ICR小鼠 免疫组化
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 手足口病研究专题论著
• 页码范围: 671-682
• 页数: 12页
• 分类号: R373.2
• 语种: 中文

摘要

为研究肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV-A71)经不同攻毒方式感染不同日龄ICR乳鼠的感染情况,了解EV-A71在小鼠体内的动态分布和感染机制,为建立EV-A71感染动物模型,本研究采用分离自重症手足口患儿的EV-A71毒株,分别通过肌肉注射(Intramuscular injection,IM)、腹腔注射(Intraperitoneal injection,IP)以及脑内注射(Intracerebral injection,IC)的方式感染3日、5日和9日龄ICR乳鼠,感染后定期采集血液和各组织,通过Real-time PCR追踪各组织中病毒载量变化,并且通过切片制作和免疫组化对感染乳鼠进行病原学和病理学分析.结果显示:对于低日龄(≤5日龄)乳鼠,注射剂量在104.5 TCID50/g·体重时IM、IP及IC均为较好的感染方式,都会出现神经症状,且有极高的致死率.随着日龄增长,感染后症状有所减轻,但IM和IP感染途径对大日龄乳鼠仍具有良好的致病性,且IM和IP死亡率显著高于IC死亡率.经IM、IP和IC注射感染病毒的3日龄乳鼠在6dpi体重相对于各对照组分别下降了1.54g(31.43％)、1.31g(15.06％)和2.52g(44.28％),而经IM和IP感染的5日龄乳鼠6dpi体重相对于各对照组分别下降了0.605g(8.95％)、0.886g(15.51％),经IC感染的5日龄乳鼠6dpi体重相对于对照组上升了0.904g(14.70％),感染组体重均显著低于对应的同期对照组(P＜0.05).经IM、IP和IC感染病毒的3日龄乳鼠9dpi均死亡,而5日龄乳鼠9dpi存活率分别为42.8％、25％和87.5,14dpi存活率分别为0％、0％和25％,9日龄乳鼠9dpi存活率分别为70％、84.62％和100％.病理学及免疫组化检查显示EV-A71病毒具有强烈的嗜神经性及嗜骨骼肌的特性,可导致病毒血症、脑神经元及骨骼肌坏死、心肌间质水肿及多脏器炎症反应.我们系统地研究了不同攻毒方式感染不同日龄的ICR乳鼠后的病毒动态分布及免疫病理损伤,发现经肌肉注射或腹腔注射5日龄乳鼠能够建立理想的EV-A71感染动物模型.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	史卫峰		19	70	6.0	7.0
2	李栋		60	519	10.0	20.0
3	杨雷英		8	14	3.0	3.0
4	张振杰		4	1	1.0	1.0
5	董兆鹏		2	4	1.0	2.0