摘要:
目的 探讨地塞米松对脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠海马区星形胶质细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响.方法 90只30日龄健康雄性Wistar大鼠被随机分为假手术组(10只)和盲肠结扎穿孔术(CLP)组(80只).CLP组采用CLP建立脓毒症大鼠模型.CLP后12 h时如大鼠出现神经行为学评分降低、脑电图和体感诱发电位(SEP)异常,则诊断为SAE.再将SAE大鼠随机分为脑病未治疗组和地塞米松组.地塞米松组行尾静脉注射地塞米松(1 mg/kg),隔天1次,共3次;脑病未治疗组注射同剂量的生理盐水.大鼠40日龄时再次行神经行为学评分、脑电图和SEP检查,然后统一处死大鼠,取大鼠海马组织,蛋白质印迹法检测海马区神经细胞mTOR蛋白的表达,免疫荧光检测海马区星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和mTOR的表达,图像分析系统软件统计阳性表达的细胞数量.结果 80只CLP大鼠在术后12h内死亡6只,CLP后12 h时检查发现存活74只大鼠中有28只出现神经行为学评分降低,脑电图和SEP异常,诊断为SAE,其发病率为37.84% (28/74).大鼠40日龄时,与脑病未治疗组比较,地塞米松组大鼠神经行为学评分降低,脑电图的α波明显减少、δ波增加,SEP的P1振幅下降、P1和N1潜伏期延长(P<0.05).GFAP免疫荧光染色提示:假手术组大鼠海马区星形胶质细胞胞体小,突起细;而脑病未治疗组星形胶质细胞胞体和突起肥大,与假手术组比较,细胞数量明显增多(P<0.05);与脑病未治疗组比较,地塞米松组星形胶质细胞胞体小,突起细,细胞数量也明显减少(P<0.05).与假手术组比较,脑病未治疗组表达mTOR的星形胶质细胞数量明显增多(P<0.05),与脑病未治疗组比较,地塞米松组表达mTOR的星形胶质细胞数量明显减少(P<0.05).结论 SAE时大鼠海马区星形胶质细胞被激活,存在反应性增生,mTOR表达上调,而地塞米松对其具有抑制作用.