黄连素抑制兔骨关节炎软骨基质金属蛋白酶-13及血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-5表达保护软骨基质的实验研究

• 作者: 张建方 张春 张朋里 蔡海丽 黄恺
• 来源期刊: 中华风湿病学杂志
• 关键词: 骨关节炎 软骨,关节 基质金属蛋白酶13 黄连素
• 年，卷（期）: 2016,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 514-519,前插1
• 页数: 7页
• 字数: 4494字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2016.08.003

摘要

目的 观察关节腔内注射黄连素对兔OA关节软骨的保护作用以及软骨中MMP-13及血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-5(ADAMTS-5)表达的影响,并探讨其作用机制.方法 30只雄性新西兰大白兔行双侧前膝交叉韧带切除术(ACLT),术后4周,根据随机化原则于每只兔一侧膝关节腔内注射100 μmol/L黄连素溶液(实验组)0.3 ml,另一侧关节腔内注射相同剂量的0.9％氯化钠注射液(安慰剂组),每周1次,共注射5周.术后9周处死兔子,获取膝关节股骨内髁标本.取其中10只兔子膝关节采用实时定量(RT)-PCR方法检测各组关节软骨中MMP-13、ADAMTS-5、蛋白聚糖(Aggrecan)和Ⅱ型胶原的mRNA表达.另取10只兔子膝关节行番红素O染色并行Mankin评分定量评估软骨组织退变情况,用免疫组织化学方法定性观察关节软骨中MMP-13及ADAMTS-5的表达量.取剩余的10只兔子膝关节标本行软骨组织羟脯氨酸(Hyp)及糖胺聚糖(GAG)含量测定.组织学评分及mRNA表达量的比较采用两独立样本均数t检验.结果 组织病理学Mankin评分显示实验组(6.9±1.9)软骨病变程度轻于安慰剂组(9.3±1.2),差异具有统计学意义(t=3.394,P＜0.01).与安慰剂组相比,黄连素处理后软骨组织内MMP-13(160±54)及ADAMTS-5(166±47)的mRNA较安慰剂组(233±45;234±67)表达降低(t=3.311,P＜0.01;t=2.651,P＜0.05),而蛋白聚糖(261±50)、Ⅱ型胶原(335±64)的mRNA表达较安慰剂组(186±64和254±69)升高(t=2.941,P＜0.01;t=2.743,P＜0.05),差异具有统计学意义.组织生物化学检测显示,实验组软骨羟脯氨酸[(23.5±2.8) μg/mg]和糖胺聚糖[(30±3) μg/mg]含量均高于安慰剂组[(19.9±2.8) μg/mg和(27.4±2.9)μg/mg],差异具有统计学意义(t=2.923,P＜0.01;t=2.111,p＜0.05).结论 黄连素对OA关节软骨基质降解因子MMP-13及ADAMTS-5的表达有抑制作用,对OA软骨结构具有一定的改善作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张春	浙江省立同德医院骨科	121	1035	17.0	26.0
2	黄恺	浙江省立同德医院骨科	13	39	4.0	5.0
3	蔡海丽	中国人民解放军第117医院特诊科	2	4	2.0	2.0
4	张建方	浙江省立同德医院骨科	8	17	3.0	3.0
5	张朋里	浙江省立同德医院骨科	7	11	2.0	3.0