乳腺癌多柔比星耐药细胞的生物学特性

• 作者: 冯福彬 刘丽娟 刘瑞娟 孙月 孙长岗 庄静 臧传鑫 赵文歌 郝翠
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 肿瘤干细胞 抗药性,肿瘤 抗原,CD44 抗原,CD24 ALDH1 Hedgehog信号通路
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1098-1106
• 页数: 9页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2016.11.508

摘要

目的:探讨乳腺癌多柔比星(adriamycin,ADR)耐药细胞的生物学特性.方法:以人乳腺癌MCF-7细胞为亲本细胞,建立对ADR耐药的人乳腺癌MCF-7/ADR细胞.应用刃天青法检测ADR对MCF-7/ADR和MCF-7细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC5o)值,应用平板克隆形成实验检测MCF-7/ADR和MCF-7细胞的克隆形成能力.FCM法和免疫荧光法分析MCF-7/ADR和MCF-7细胞中CD44 +/CD24-和乙醛脱氢酶1 (acetaldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)+干细胞亚群所占百分比,蛋白质印迹法检测ALDH1蛋白及调控干细胞的Hedgehog信号通路中Smo (Smoothened)和Gli1蛋白的表达.结果:ADR对MCF-7/ADR细胞的IC50值明显高于MCF-7细胞(P＜0.01),耐药倍数约为385倍.MCF-7/ADR细胞的克隆形成能力显著高于MCF-7细胞(P＜0.01).MCF-7/ADR细胞中CD44 +/CD24-和ALDH1+干细胞亚群所占百分比显著高于MCF-7细胞(P值均＜0.01).MCF-7/ADR细胞中ALDH1蛋白及Hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白的表达水平显著高于MCF-7细胞(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05).结论:乳腺癌ADR耐药细胞中CD44+/CD24-和ALDH1+干细胞亚群所占百分比以及Hedgehog干细胞调控信号通路相关蛋白Smo和Gli1的表达水平升高,可能与乳腺癌细胞对ADR的耐药相关.