抑制蛋白磷酸酶2A对鼻咽癌放射敏感性的影响

• 作者: 吕鹏 庄正平 曾益新 满其忠 王爱平 王越
• 来源期刊: 癌变·畸变·突变
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白磷酸酶2A 去甲斑蝥素 放射增敏 鼻咽癌
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 262-268
• 页数: 7页
• 分类号: R739.6
• 字数: 5965字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-616x.2016.04.003

摘要

目的:研究放射处理条件下蛋白磷酸酶2A(PP2A)的抑制对鼻咽癌CNE2细胞及其裸鼠移植瘤放射增敏的效果.方法:建立鼻咽癌细胞CNE2体外实验与裸鼠体内移植瘤模型,随机分为空白对照组(PBS)、单纯去甲斑蝥素药物组(NCTD,体外40 μmol/L,体内27μmol/kg)、单纯放射组(体外8Gy,体内20 Gy)及联合处理组.采用四甲基噻唑蓝(MTT)、免疫共沉淀、流式细胞术等方法研究去甲斑蝥素和或放射处理对鼻咽癌CNE2细胞PP2A活性、细胞周期、细胞凋亡及裸鼠体内移植瘤的影响.结果:体外和体内实验均显示,单纯NCTD处理组5h后PP2A活性均被抑制,约为对照组的70％,而单纯放射组处理5h后PP2A蛋白活性明显升高,分别约为对照组的210％(体外)和165％(体内),差异均具有统计学意义(P＜0.05).单纯NCTD处理组、单纯放射组均可不同程度的引起CNE2细胞G2/M期阻滞及细胞凋亡率的增加,与对照组间的差异均具有统计学意义(P＜0.05).联合处理组与对照组比较,PP2A的活性明显降低,分别约为对照组的80％(体外细胞实验)和72％(体内裸鼠实验);同时G2/M期细胞显著增多(87.88％±2.10％),细胞凋亡率也明显提高(77.15％±7.62％);裸鼠移植瘤抑瘤率达到87.98％,其差异均具有统计学意义(P均＜0.05).移植瘤组织病理学观察发现联合处理组大量细胞坏死,部分融合成片,核膜核仁破碎,在肿瘤组织细胞非死亡区可见到被瘤细胞吞噬形成的凋亡小体.结论:PP2A很有可能成为提高鼻咽癌临床放射治疗作用的增敏新靶点.