钩吻素子在人与小型猪、SD大鼠、恒河猴、比格犬肝微粒体中的体外代谢比较

• 作者: 丘宏强 俞昌喜 叶丽香 林菁 魏文增 黄慧玲
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 钩吻素子 肝微粒体 体外代谢 超高效液相色谱法 种属差异
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1045-1049
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2016.10.005

摘要

目的 采用超高效液相色谱法(UPLC)研究钩吻素子在肝微粒体的体外代谢,比较其在人与各种实验动物代谢的相似情况,作为体内代谢研究的动物选择和分析的依据.方法 建立UPLC法测定条件;通过对孵育时间、肝微粒体蛋白含量和钩吻素子浓度等条件的考察,优化钩吻素子与肝微粒体的反应体系;分析比较钩吻素子在各种属肝微粒体中代谢产物种类、生成量和代谢速率等差异.结果 所建立的测定方法灵敏度、分离度高,经方法学考察表明其线性关系、准确度等指标均符合要求.在优化的反应体系下,钩吻素子在人、小型猪、SD大鼠、恒河猴、比格犬肝微粒体的代谢产物分别可检测到2、2、6、6、7种,主要代谢产物(代谢物Ⅴ)相同,占各种属所有代谢物的百分比分别为97.73％、58.09％、89.53％、90.40％和79.06％;其他代谢产物中,除了小型猪的1个(占41.91％)、比格犬的2个(分别占6.69％和7.35％)以外,均在3％以下.钧吻素子在人肝微粒体代谢较慢,且仅代谢22.28％,而在比格犬、恒河猴代谢近50％,代谢速率和代谢率高低顺序为:恒河猴、比格犬、SD大鼠、小型猪、人.结论 不同种属肝微粒体对钩吻素子的代谢具有一定的差异,其中小型猪的主要代谢产物构成与人有明显差别,SD大鼠、恒河猴、比格犬的主要代谢产物与人相同,但代谢率和代谢速率以及其他代谢产物的构成方面也有一定的差异.