邻硝基苯乙酸作为载体的异羟肟酸类化合物的设计、合成及活性评价

• 作者: 张阳 李靖 贺殿 赵静思 邵长江
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 邻硝基苯乙酸 组蛋白去乙酰化酶 合成 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 385-389
• 页数: 5页
• 分类号: R979.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2016.04.011

摘要

目的 为了提高苯基取代的异羟肟酸类化合物对肿瘤细胞的选择性,并降低对正常细胞的毒副作用,本课题组设计并合成以邻硝基苯乙酸作为载体的新型异羟肟酸类化合物.方法 以硝基苯衍生物,邻硝基苯乙酸等为原料合成目标化合物.MTT法检测化合物对A549、BEL-7402、HepG2和MGC-803的抑制作用,通过组蛋白去乙酰化酶抑制实验进一步验证化合物活性,并通过急性毒性实验测定化合物的毒性.结果 化合物6e、6f对A549细胞的抑制作用优于阳性对照药伏立诺他.通过组蛋白去乙酰化酶抑制实验发现,化合物6e、6f均具有较好的酶抑制作用,与MTT实验结果基本一致,并从急性毒性实验结果得出此类化合物的毒性较阳性对照药伏立诺他小.结论 以邻硝基苯乙酸作为载体的此类化合物,可降低对正常细胞的毒副性,并且能增加该类化合物在体内抗肿瘤活性,有进一步研究的价值.