一个单纯性甲基丙二酸血症家系中MUT基因两个新突变的鉴定

• 作者: 张淑杰 李旺 王锦 罗静思 范歆 谢波波 陈少科 陈荣誉
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 甲基丙二酸血症 MUT基因 突变 蛋白质
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 135-139
• 页数: 5页
• 字数: 3702字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.02.002

摘要

目的 对一个单纯性甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)家系进行基因突变的检测和分析,探讨其发病的分子遗传学病因.方法 PCR结合Sanger测序方法对先证者MUT、MMAA、MMAB 3个基因的全部外显子及其旁侧序列进行分析,鉴别其中可能存在的基因突变.采用Polyphen2、SIFT、HSF、DNAMAN 6.0和Swiss-PdbViewer4.1.0等软件对检测到的新的基因突变进行致病性分析.结果 先证者MUT基因检测到两个杂合突变,分别为c.581C＞T(p.P194L)和c.1219A＞T(p.N407Y),家系分析显示,前者遗传于母亲,后者遗传于父亲.Polyphen2和SIFT软件预测这两个突变均可能致病.这两个位点所在的密码子在不同物种间高度保守,均位于MCM结构的底物结合区——(β,α)8 barrel结构域,这两个突变可能通过影响MCM空间构象,从而影响蛋白质的功能.结论 两个新的MUT基因突变可能是导致单纯性甲基丙二酸血症的致病原因.