成骨不全患儿COL1A1基因第45外显子两个突变位点的筛查及分析

• 作者: 任秀智 张天可 李光 李克秋 白雪 鞠明艳
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 成骨不全 高分辨熔解曲线分析 COL1A1基因 基因诊断
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 140-144
• 页数: 5页
• 字数: 4073字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.02.003

摘要

目的 应用聚合酶链反应-高分辨率熔解曲线分析(polymease chain reaction-high-resolution melting analysis,PCR-HRMA)技术筛查成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)患者COL1A1/COL1 A2基因的突变,并探讨突变位点与疾病的关系.方法 采集家系成员(患儿、患儿父母)以及50名正常对照的血液样本,应用PCR-HRMA技术筛查患儿家系及正常对照者的COL1A1/COL1A2基因突变,并用基因测序验证.应用蛋白预测软件PolyPhen、SIFT及Align GVGD对两个杂合突变进行预测.结果 该患儿及其父母COL1A1基因第45外显子区域的PCR-HRMA结果显示异常,标准熔解曲线和差异熔解曲线与正常对照比较均存在明显差异.测序结果显示,患儿COL1A1基因第45外显子区域发生两个杂合突变(c.3235G＞A、c.3247G＞A),临床诊断为Ⅳ型OI.c.3235G＞A来源于患有OI的父亲,使α螺旋结构域1079位氨基酸由甘氨酸(Gly)突变为丝氨酸(Ser).c.3247G＞A来源于表型正常的母亲,使1083位氨基酸由丙氨酸(Ala)突变为苏氨酸(Thr).50名正常对照均未发现这两种突变.3种蛋白预测软件PolyPhen、SIFT及Align GVGD均预测c.3235G＞A突变可能影响蛋白的功能.而c.3247G＞A突变,PolyPhen软件预测其可能为良性.结论 COL1A1基因第45外显子上同时存在c.3235G＞A、c.3247G＞A突变的病例在人类胶原突变数据库中未见报道.COL1A1基因c.3235G＞A突变可能是导致该患儿成骨不全的主要原因.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李光	天津医科大学生物学教研室	62	207	9.0	11.0
2	李克秋	天津医科大学生物学教研室	41	123	7.0	9.0
3	白雪	天津市天津医院检验科	21	98	7.0	9.0
4	任秀智	天津市武清区人民医院骨科三病区	16	56	4.0	7.0
5	张天可	天津医科大学基础医学院	8	6	1.0	1.0
6	鞠明艳	天津医科大学生物学教研室	7	8	1.0	2.0