神经调节蛋白-1对大鼠心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究

• 作者: 吴学思 方珊娟 王春梅 聂绍平
• 来源期刊: 心肺血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 神经调节蛋白-1 缺血再灌注损伤 线粒体 心肌 凋亡
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 396-400
• 页数: 5页
• 分类号: R54
• 字数: 4000字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-5062.2016.05.015

摘要

目的:探讨神经调节蛋白-1(NRG-1)对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其潜在机制.方法:雄性,SD大鼠,分三组:假手术组(n=8)、心肌(I/R)组(n=8)和NRG-1+ I/R组(n=9).通过结扎冠状动脉左前降支45 min,再灌注3h建立在体大鼠心肌I/R模型.用伊文氏蓝/2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死范围.用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色法检测心肌细胞凋亡指数;免疫荧光法测定线粒体膜电位水平;用Western blot方法检测线粒体细胞色素c的转位、凋亡相关因子Bcl-2和Bax的表达;caspase 3试剂盒检测caspase 3活性;用透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构.结果:与假手术组相比,I/R组心肌细胞凋亡显著增加[(23.2±3.8)vs(3.0±1.3)％,P＜0.01],心肌线粒体膜电位降低[(209.1±13.6)vs.(336.8±10.3)mV,P＜0.05],细胞色素c向胞浆发生转位,caspase 3活性显著升高[(20.1±3.6)vs(8,3士1.5),P＜0.01].与单纯I/R组比较,NRG-1给药显著降低I/R大鼠心肌的梗死面积/危险区面积[(28.6±9.2)vs.(51.7±7.8)％,P＜0.01],减少心肌细胞凋亡指数[(11.9±3.5)vs.(23.2±3.8)％,P＜0.01],升高Bcl-2/Bax蛋白表达比值[(1.647±0.172)vs.(0.490±0.080),P＜0.01],升高线粒体膜电位[(327.2±15.4)vs.(209.1±13.6)mV,P＜0.05],抑制细胞色素c向胞浆的转位[(0.207±0.055)vs.(0.483±0.075),P＜0.01],降低心肌caspase 3活性[(9.3±2.6)vs.(20.1±3.6),P＜0.01],改善线粒体超微结构.结论:NRG-1具有抗心肌I/R损伤的保护作用,其机制部分通过抑制线粒体介导的心肌细胞凋亡途径实现.