整合素αvβ3抑制剂西仑吉肽在大鼠急性脑缺血中的作用机制

• 作者: 吴军 周达 方婷 易黎 童晓欣 陆林清
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 脑梗死 整合素αvβ3 血管内皮细胞生长因子 脑水肿
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 559-564
• 页数: 6页
• 字数: 5659字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.07.015

摘要

目的：探讨整合素αvβ3抑制剂西仑吉肽在大鼠急性脑缺血中对血脑屏障通透性、脑水肿、细胞凋亡的影响及其与血管内皮生长因子VEGF变化的关系。方法采用右侧大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型MCAO，造模成功大鼠根据随机数字表法分为（1）治疗组A，尾静脉注射西仑吉肽100μg／kg （n＝30）；（2）治疗组B，尾静脉注射西仑吉肽200μg／kg （n＝28）；（3）假手术组，不置入线栓，尾静脉注射生理盐水（n＝31）；（4）对照组，尾静脉注射生理盐水（n＝27）。各组均在梗死后1 h后治疗，2 h再灌注及24 h后处死。检测脑含水量、血脑屏障通透性、梗死面积、细胞凋亡、VEGF、P－Flk及Cleaved－Caspase－3等指标。结果治疗组A、治疗组B的脑含水量较对照组降低[（80．8±1．1）％比（84．8±1．4）％、（81．0±1．4）％比（84．8±1．4）％， P＜0．05]；治疗组A、治疗组B的EB含量较对照组降低[（9．2±1．1）μg／g 比（12．2±0．8）μg／g、（8．6±0．6）μg／g 比（12．2±0．8）μg／g，P＜0．05]；治疗组A、治疗组B的TUNEL阳性细胞数较对照组减少[（36±4）个比（69±6）个、（35±3）个比（69±6）个， P＜0．05]；治疗组A、治疗组B的梗死面积较对照组降低[（31．9±4．9） mm3比（43．0±2．2） mm3、（29．2±3．5） mm3比（43．0±2．2） mm3，P＜0．05]；与对照组比较，治疗组A、治疗组B的VEGF、P－Flk、Cleaved－Caspase－3等蛋白表达降低（P＜0．05）；治疗组A、治疗组B与假手术组比较，脑含水量、血脑屏障通透性、梗死面积及VEGF、P－Flk、Cleaved－Caspase－3蛋白表达及凋亡细胞数降低（ P＜0．05）；治疗组A与治疗组B比较，脑含水量、血脑屏障通透性、梗死面积及VEGF、P－Flk、Cleaved－Caspase－3蛋白表达及凋亡细胞数差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论整合素αvβ3靶向抑制剂西仑吉肽可降低MCAO模型血脑屏障通透性，减轻脑水肿及抑制细胞凋亡，其作用机制可能与抑制 VEGF 介导的生物效应有关，梗死后1 h 后给予西仑吉肽100μg／kg 及200μg／kg两个浓度治疗23 h的效应未见剂量依赖关系。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴军	北京大学深圳医院神经内科	117	712	14.0	21.0
2	童晓欣	北京大学深圳医院神经内科	31	273	11.0	15.0
3	易黎	北京大学深圳医院神经内科	31	135	5.0	10.0
4	陆林清	北京大学深圳医院神经内科	3	5	1.0	2.0
5	方婷	北京大学深圳医院神经内科	3	5	1.0	2.0
6	周达	北京大学深圳医院神经内科	3	5	1.0	2.0