组蛋白去乙酰化酶抑制剂对胶质瘤细胞增殖及MKK7表达的影响

• 作者: 伍燕娜 何国振 唐晓梅 曾敏灵 袁忠民
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 神经胶质瘤 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 MKK7 增殖
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1-5
• 分类号: R730.264
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2016.01.001

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)对胶质瘤细胞增殖及MKK7表达的影响.方法 体外培养神经胶质瘤细胞株U251,用脂质体转染MKK7-siRNA1、MKK7-siRNA2和对照siRNA,48 h后Western blot检测MKK7表达及JNK/c-Jun活性,BrdU掺入实验检测细胞增殖情况;用0.5 μM组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(trichostatin A,TSA)处理细胞8h,DMSO作对照,Western blot检测MKK7、p-JNK、JNK、p-c-Jun、c-Jun表达或磷酸化水平;用TSA分别处理细胞8、12、24 h,检测各时间点细胞增殖率;用其他组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括伏立诺他(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA),丙戊酸(valproic acid,VPA),M344处理细胞检测MKK7表达及细胞增殖.结果 同对照组相比,沉默MKK7表达抑制了JNK/c-Jun活性和细胞增殖(P=0.008);TSA处理细胞8h显著抑制MKK7表达及JNK/c-Jun活性,SAHA、M344、VPA均显著抑制MKK7表达.TSA处理细胞8h没有抑制细胞增殖,处理12h显著抑制增殖(P=0.006),24 h抑制效应更明显(P=0.002);SAHA (P=0.001),M344(P=0.008)或VPA(P=0.002)处理细胞12h均抑制了细胞增殖.结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过抑制MKK7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖.