摘要:
目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中滤泡辅助性T(T follicular helper,Tfh)淋巴细胞亚型以及效应型滤泡辅助性T(T follicular helper effector memory,Tfhem)细胞的表达,并探讨二者作为活动性RA患者血液标志物的价值.方法:流式细胞术分别检测41例RA患者和32例健康受试者的外周血中Tfh(CD3+ CD4+ CXCR5+ CD45RA-)细胞亚型Tfh1(CXCR3+ CCR6-Tfh)、Tfh2(CXCR3-CCR6-Tfh)、Tfh17(CXCR3-CCR6+Tfh)和Tmem(CD4+ CXCR5+ CCR7lowpD-1high)的水平.收集入组RA患者的临床资料及实验室指标,分析上述细胞亚型表达水平与RA疾病活动和实验室指标的相关性,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent,ELISA)检测相关血清细胞因子.结果:RA患者外周血中Tmem细胞的表达率明显高于正常对照组(12.8%±5.7%vs.8.7%±2.0%,P =0.001).Tfhem细胞表达水平与RA患者疾病活动指数(disease activity score in 28joints,DAS28)及红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)存在显著相关性(r(DAs28)=0.205,r(ESR)=0.141,P<0.05),与抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody,AKA)、抗核周因子(anti-perinuclear factor,APF)及IgM型类风湿因子(immunoglobulin M-rheumatoid factors,IgM-RF)、IgA、IgM及IgG等临床指标则无明显相关性.Tfh2表达水平在RA组显著高于正常对照组(3.002%±0.408% vs.1.730%±0.160%,P=0.013).Tfh2-high组RA患者的IgA[(3.045 ±0.261) g/L vs.(3.963 ±0.815) g/L,P=0.172]、IgG[(13.800±0.862) g/L vs.(16.980±0.224)g/L,P=0.161]和IgM[(1.135 ±0.083) g/Lvs.(1.731±0.380) g/L,P=0.140]高于Tfh2-low组,但差异尚无统计学意义(P>0.05).与Tfh低表达组相比,Tfh2高表达组血清中IL4[(2.322±0.214) ng/L vs.(3.994±0.751)ng/L,P=0.056]和IL-10[(1.898 ±0.105) ng/Lvs.(3.125 ±0.880) ng/L,P=0.140]升高,差异无统计学意义(P>0.05).结论:Tfhem细胞的表达与RA患者病情活动有关,可能在RA的发病过程中有预警作用,并可能成为将来治疗RA的靶细胞;Tfh2及其相关细胞因子在RA患者中明显增加,可能参与了RA的发生和发展.