缬沙坦抑制高糖刺激下系膜细胞血管紧张素Ⅱ-Notch通路

• 作者: 吕川 吴灿 王秋月 袁琴 邵滢 雷莎
• 来源期刊: 细胞与分子免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Notch信号转导通路 糖尿病肾病 大鼠肾小球系膜细胞 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 转化生长因子-β 纤维连接蛋白
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 5-9
• 分类号: R587.1|R392-33
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨血管紧张素Ⅱ-Notch通路对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞(RMC)基质分泌的影响以及缬沙坦的保护作用.方法 将传代培养的RMC同步化后分为正常糖对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(含30.0 mmol/L葡萄糖)、高渗对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖联合24.5 mmol/L甘露醇)、正常糖联合1μmol/L N-N-(3,5-氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)组、正常糖联合(1、5、10)μmol/L缬沙坦组、高糖联合1μmol/L DAPT组、高糖联合(1、5、10) μmol/L缬沙坦组.培养12、24、48 h后,收集细胞及上清液,Western blot法检测Notch1蛋白表达情况,ELISA检测上清液转化生长因子β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)的水平.结果 与正常糖组相比,高糖刺激RMC 12 h,可检测到Notch1表达升高,峰值出现在24h;与正常糖组相比,高糖状态下RMC上清液中TGF-β、FN含量随时间明显升高;高糖状态下缬沙坦或DAPT预处理组与未处理组相比,培养24h左右,Notch1表达明显减少;与未处理组相比,随缬沙坦浓度增加,Notch1表达逐渐降低.高糖状态下,与未处理组相比,缬沙坦或DAPT预处理组TGF-β、FN水平均明显下降.结论 高糖可活化培养的RMC中Notch通路,TGF-β以及FN分泌增加;缬沙坦可通过浓度依赖性的方式抑制血管紧张素Ⅱ-Notch通路,减少下游FN的分泌.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王秋月	中国医科大学附属第一医院内分泌科	190	973	16.0	21.0
2	邵滢	中国医科大学附属第一医院内分泌科	19	95	6.0	8.0
3	吕川	中国医科大学附属第一医院内分泌科	13	64	5.0	7.0
4	袁琴	中国医科大学附属第一医院内分泌科	9	23	3.0	4.0
5	吴灿	中国医科大学附属第一医院内分泌科	12	57	5.0	7.0
6	雷莎	中国医科大学附属第一医院内分泌科	3	8	1.0	2.0