甲胎蛋白特异性肝癌疫苗体外杀伤HepG2肝癌细胞的分子机制

• 作者: 丁光辉 刘扬 姚乐 庄英 张柏和 杨庭松 王跃如 荀林娟 陆崇德
• 来源期刊: 中华肝胆外科杂志
• 关键词: 肝细胞癌 甲胎蛋白 肿瘤疫苗 分子机制
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 52-55
• 页数: 4页
• 字数: 3795字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2016.01.016

摘要

目的 制备甲胎蛋白(AFP)特异性CD8+T淋巴细胞肝癌疫苗,检测其体外抗肿瘤免疫活性,探讨其分子作用机制.方法 采用经AFP抗原决定簇肽(AFP542-550)或转染AFP慢病毒刺激树突状细胞(AFP5422-550/Lenti-AFP-DC)的方法,体外活化AFP特异性CD8+T细胞(AFP-CD8+-CTL).用抗人CD134单抗/抗人CD28单抗分别封闭和活化AFP-CD8+-CTL,观察其体外杀伤HepG2细胞的作用以及IFN-γ、IL-2、穿孔素(Perforin)、颗粒酶B(Granzyme B)、FasL等细胞因子的释放,间接推测穿孔素-颗粒酶B在其抗肿瘤过程中的作用.结果 抗人CD134单克隆抗体封闭AFP-CD8+-CTL后,AFP-CD8+-CTL体外杀伤HepG2细胞产生的γ干扰素、白介素-2、穿孔素/颗粒酶B等细胞因子明显减少(P＜0.05),而FasL下降不明显.应用抗人CD28单抗体外活化AFP-CD8+-CTL后并与HepG2细胞共同培养后发现,AFP特异性T细胞肝癌疫苗杀伤HepG2肝癌细胞的效能显著增加(P＜0.05),而FasL增加不明显.结论 抗人CD134单克隆抗体可用于体外抑制AFP-CD8+-CTL对肿瘤细胞的杀伤作用,而抗人CD28单克隆抗体可体外活化AFP-CD8+-CTL.AFP特异性CD8+T淋巴细胞肝癌疫苗杀伤HepG2细胞可能与穿孔素-颗粒酶B的释放有关.