苯肾上腺素对腹主动脉缩窄诱导心肌间质纤维化的影响

• 作者: 庞晓 曹慧 王硕
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 苯肾上腺素 α1-肾上腺素能受体 心肌纤维化 信号通路 TGF-β1/Smads
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1097-1103
• 分类号: R363
• 语种: 中文

摘要

目的 观察苯肾上腺素对腹主动脉缩窄导致心肌纤维化的作用及可能机制.方法 雄性昆明(KM)小鼠42只,体重24～30 g,其中28只采用腹主动脉缩窄术(AAC)建立压力超负荷诱导心肌反应性纤维化的动物模型,8周后将模型小鼠随机分为4组,AAC组、苯肾上腺素(PE)组(AAC+PE组)、哌唑嗪(Praz)组(AAC+Praz组)和普萘洛尔(Prop)组(AAC+Prop组),每组7只,其中AAC+PE组给予PE 0.65 mg/(kg·d)腹腔注射,AAC+Praz组予Praz 5 mg/(kg·d)灌胃,AAC+Prop组给予Prop 10 mg/(kg·d)灌胃,AAC组给等量生理盐水灌胃,连续4周;另设空白对照组及假手术组各7只,其中假手术组只分离腹主动脉而不结扎,二组均给予等量生理盐水持续灌胃.给药4周后处死动物,取左心室游离壁组织,HE染色观察组织细胞形态学变化,胶原容积分数(CVF)、羟脯氨酸(Hyp)含量测定及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白免疫组化染色观察心肌胶原,Western blot方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2和p-Smad3蛋白表达.结果 ACC术后12周小鼠心脏均发生明显纤维化,与空白对照组相比,CVF、Hyp含量显著升高(P＜0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原表达增多(P＜0.01),α-SMA、TGF-β1、p-Smad2及p-Smad3蛋白表达增加(P＜0.01),假手术组CVF、Hyp含量以及α-SMA、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化不明显.与AAC组比较,AAC+PE组和AAC+Prop组左心室CVF、Hyp含量及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达均明显减少(P＜0.01),α-SMA、TGF-β1、p-Smad2和p-Smad3的蛋白表达水平降低(P＜0.05),而AAC+Praz组上述各指标无明显变化(P＞0.05);AAC+PE组与AAC+Prop组相比,上述指标均无统计学差异(P＞0.05).结论 苯肾上腺素可能通过TGF-β1/Smads信号通路改善压力超负荷介导的小鼠心肌间质纤维化,其作用与普萘洛尔相似.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	庞晓	新疆石河子大学医学院	6	47	2.0	6.0
2	曹慧	新疆石河子大学医学院	1	2	1.0	1.0
3	王硕	新疆石河子大学医学院	1	2	1.0	1.0