曲妥珠单抗的耐药机制及其逆转策略

• 作者: 刘丹 刘彦君 施明
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 曲妥珠单抗 耐药 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 磷脂酰肌醇-3激酶
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 专家论坛
• 页码范围: 453-467
• 分类号: R730.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2016.04.001

摘要

曲妥珠单抗(trastuzumab;商品名为Herceptin,赫赛汀)是靶向人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)的人源化单克隆抗体,与化疗药物联用可显著提高患者的无进展生存期.然而,曲妥珠单抗的原发性和获得性耐药严重制约了其临床疗效及应用.PI3 K/AKT/mTOR信号通路的异常活化、HER家族成员间的相互作用、药物压力下代偿性生存信号的激活、肿瘤干细胞表型形成等均可能成为曲妥珠单抗耐药的重要机制.随着曲妥珠单抗耐药机制研究的不断深入,克服耐药的治疗手段也越来越丰富.有研究表明,曲妥珠单抗与其他靶向HER2胞外域的单克隆抗体或靶向其他HER家族成员的抗体类药物联用可增强曲妥珠单抗的疗效.应用PI3 K/AKT/mTOR信号通路的小分子抑制剂或耐药相关促生存信号通路的特异性抑制剂可有效逆转耐药发生,延长患者的疾病无进展生存期.深入研究曲妥珠单抗耐药的机制,不断探索逆转耐药的治疗策略,可为乳腺癌个性化治疗方案的建立提供依据.本文将对曲妥珠单抗耐药机制及克服耐药的研究进展做一介绍.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	施明	军事医学科学院基础医学研究所	29	122	7.0	9.0
3	刘丹	军事医学科学院基础医学研究所	3	16	1.0	3.0
9	刘彦君	河南大学河南省抗体药物工程实验室	1	15	1.0	1.0